Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude pour évaluer l'effet de l'ibrutinib sur la pharmacocinétique des contraceptifs oraux, des substrats du CYP2B6 et du CYP3A4 chez les participantes atteintes d'une tumeur maligne à cellules B

3 décembre 2019 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude d'interaction médicament-médicament pour évaluer l'effet de l'ibrutinib sur la pharmacocinétique des contraceptifs oraux, des substrats CYP2B6 et CYP3A4 chez des sujets féminins atteints d'une tumeur maligne des lymphocytes B

Le but principal de cette étude est d'évaluer les effets de l'administration répétée d'ibrutinib sur la pharmacocinétique (PK) d'une dose unique de contraceptifs oraux (OC - éthinylestradiol [EE] et lévonorgestrel [LN]), la sonde du cytochrome P450 (CYP)2B6 bupropion et la sonde CYP3A4 midazolam ; et pour évaluer les effets d'une dose unique d'ibrutinib sur la PK à dose unique de la sonde CYP3A4 midazolam chez les participantes atteintes d'une tumeur maligne des lymphocytes B.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique sur l'ibrutinib (premier de sa catégorie, puissant inhibiteur à liaison covalente de la tyrosine kinase de Bruton [BTK]) chez des participantes atteintes d'une tumeur maligne des lymphocytes B. L'étude se compose de 3 phases : la phase de dépistage (jusqu'à 28 jours), la phase de prétraitement de 7 jours (jours 1 à 7), la phase de traitement comprenant une période d'évaluation pharmacocinétique (jours 8 à 26) et une phase de suivi (jours 27 à fin du cycle 6). Les procédures d'étude comprennent l'électrocardiogramme (ECG), les signes vitaux, le prélèvement d'échantillons de sang pour évaluer la pharmacocinétique et la sécurité. L'activité antitumorale sera évaluée au moyen d'une imagerie par tomodensitométrie (CT) et d'une tomographie par émission de positrons (TEP). Aucune hypothèse statistique formelle ne sera testée. Il s'agit d'une étude d'estimation conçue pour déterminer si une augmentation ou une diminution de l'exposition aux CO ou aux médicaments à tester se produit en présence d'ibrutinib.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
  • Pologne
      • Krakow, Pologne, 30-510
        • Pratia MCM Krakow
      • Wroclaw, Pologne, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Leucémie lymphoïde chronique (LLC) confirmée histologiquement ou cytologiquement/lymphome à petits lymphocytes (SLL), lymphome de la zone marginale (MZL), lymphome à cellules du manteau (MCL) ou macroglobulinémie de Waldenström (MW)

    1. Les participants atteints de MCL doivent avoir une maladie récidivante ou réfractaire après au moins 1 ligne antérieure de traitement systémique
    2. Les participants atteints de MZL doivent avoir échoué à un traitement à base d'anticorps monoclonaux anti-cluster of differentiation (CD)20
  • Score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates

  • Avant la première dose de contraceptif oral (CO), une femme doit être soit :

    1. Pas en âge de procréer : ménopausée (plus de [>] 45 ans avec aménorrhée depuis au moins 12 mois et un taux sérique d'hormone folliculostimulante > 40 unités internationales par litre [UI/L] ou milliunité internationale par millilitre [mUI /mL]); stérilisé en permanence
    2. En capacité de procréer et pratiquant une méthode de contraception non hormonale très efficace
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un sérum (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) ou un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage

Critère d'exclusion:

  • Chirurgie majeure planifiée dans les 2 semaines suivant la première dose d'ibrutinib ou pendant la participation à l'étude jusqu'au Cycle 2 Jour 1

  • Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf :

    1. Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente depuis plus de ou égal à (>=) 3 ans avant la première dose d'ibrutinib et ressentie comme étant à faible risque de récidive par le médecin traitant
    2. Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
    3. Cancer in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Antécédents de cancer du sein ou de l'endomètre
  • Traitement/exposition préalable à l'ibrutinib ou à un autre inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK)
  • Nécessite un traitement anticoagulant continu avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents (par exemple, la phenprocoumone)

  • Nécessite des thérapies qui doivent être interrompues ou remplacées 7 jours avant le premier jour de l'étude, ou doivent être interrompues temporairement au cours de l'étude, y compris les suivantes :

    1. Médicaments connus pour induire ou inhiber les enzymes métabolisant les médicaments (CYP3A4 et CYP2B6)
    2. Médicaments qui ne sont pas autorisés à être utilisés en association avec l'EE, le LN, le bupropion ou le midazolam

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: AUTRE
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Ibrutinib + Contraceptifs oraux + Médicaments sondes (CYP)
Phase de prétraitement : les participants recevront une dose unique de contraceptif oral (CO) composé d'éthinylestradiol (EE) 30 microgrammes (mcg) et de lévonorgestrel (LN) 150 mcg le premier jour de l'étude, et de médicaments sondes (CYP) composés de bupropion 75 milligramme (mg) et midazolam 2 mg le Jour 3 de l'Étude, suivi d'une période de sevrage des Jours 4 à 7 de l'Étude. 26 avec midazolam 2 mg une fois par voie orale le jour 8 de l'étude (cycle 1 jour 1), OC une fois par voie orale le jour 22 de l'étude (cycle 1 jour 15 ; EE et LN) et bupropion 75 mg et midazolam 2 mg une fois par voie orale le jour de l'étude 24 (Cycle 1 Jour 17). À partir du jour 27 de l'étude (cycle 1 jour 20) et au-delà, les participants continueront le traitement par voie orale avec ibrutinib 420 mg (3 gélules de 140 mg) ou 560 mg une fois par jour (selon le sous-type de tumeur maligne à cellules B) jusqu'à la fin du cycle 6 (chaque cycle comprendra 28 jours).
Médicament: Ibrutinib
La gélule d'ibrutinib (à la dose de 420 ou 560 mg) sera prise par voie orale QD.
Autres noms:
  • Imbruvique
Médicament: OC : éthinylestradiol (EE) 30 mcg et lévonorgestrel (LN) 150 mcg
Une dose unique de contraceptifs oraux (CO) (1 comprimé contenant 30 mcg d'EE et 150 mcg de LN) sera prise par voie orale les jours 1 et 22 de l'étude.
Autres noms:
  • Microgynon 30
Médicament: Bupropion
Le comprimé de bupropion 75 mg dans le cadre du cocktail CYP sera pris les jours 3 et 24 de l'étude.
Médicament: Midazolam
La solution buvable de midazolam 2 mg (1 millilitre [mL]) sera prise les jours d'étude 3 et 24 (dans le cadre du cocktail CYP) et le jour d'étude 8 (seul).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'éthinylestradiol (EE) et de lévonorgestrel (LN) lorsqu'ils sont co-administrés avec des doses répétées d'ibrutinib par rapport à l'administration seule
Délai: Jours 1 et 22 : avant la dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures (h) après la dose
La Cmax est la concentration plasmatique maximale observée.
Jours 1 et 22 : avant la dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures (h) après la dose
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du bupropion et du 4-hydroxybupropion lorsqu'ils sont co-administrés avec des doses répétées d'ibrutinib par rapport à l'administration seule
Délai: Jours 3 et 24 : prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 h post-dose
La Cmax est la concentration plasmatique maximale observée.
Jours 3 et 24 : prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 h post-dose
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du midazolam et du 1-hydroxymidazolam lorsqu'ils sont co-administrés avec des doses répétées d'ibrutinib
Délai: Jour 3 : pré-dose, 15 minutes (min) et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 h après la dose ; Jour 24 : pré-dose, 15 min et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 24 h après la dose
La Cmax est la concentration plasmatique maximale observée.
Jour 3 : pré-dose, 15 minutes (min) et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 h après la dose ; Jour 24 : pré-dose, 15 min et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 24 h après la dose
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de midazolam et de 1-hydroxymidazolam lorsqu'ils sont co-administrés avec une dose unique d'ibrutinib
Délai: Jour 3 : pré-dose, 15 min et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 h après la dose ; Jour 8 : pré-dose, 15 min et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 h après la dose
La Cmax est la concentration plasmatique maximale observée.
Jour 3 : pré-dose, 15 min et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 h après la dose ; Jour 8 : pré-dose, 15 min et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 h après la dose
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro au temps 't' (ASC[0-t]) de l'EE et du LN lorsqu'ils sont co-administrés avec des doses répétées d'ibrutinib par rapport à l'administration seule
Délai: Jours 1 et 22 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 h après la dose
L'AUC(0-t) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à n'importe quel temps « t ».
Jours 1 et 22 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 h après la dose
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps 't' (ASC[0-t]) du bupropion et du 4-hydroxybupropion lorsqu'ils sont co-administrés avec des doses répétées d'ibrutinib par rapport à l'administration seule
Délai: Jours 3 et 24 : prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 h post-dose
L'AUC(0-t) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à n'importe quel temps « t ».
Jours 3 et 24 : prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 h post-dose
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps 't' (ASC[0-t]) du midazolam et du 1-hydroxymidazolam lorsqu'ils sont co-administrés avec des doses répétées d'ibrutinib
Délai: Jour 3 : pré-dose, 15 min et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 h après la dose ; Jour 24 : pré-dose, 15 min et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 24 h après la dose
L'AUC(0-t) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à n'importe quel temps « t ».
Jour 3 : pré-dose, 15 min et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 h après la dose ; Jour 24 : pré-dose, 15 min et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 24 h après la dose
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps 't' (ASC[0-t]) du midazolam et du 1-hydroxymidazolam lorsqu'ils sont co-administrés avec une dose unique d'ibrutinib
Délai: Jour 3 : pré-dose, 15 min et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 h après la dose ; Jour 8 : pré-dose, 15 min et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 h après la dose
L'AUC(0-t) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à n'importe quel temps « t ».
Jour 3 : pré-dose, 15 min et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 h après la dose ; Jour 8 : pré-dose, 15 min et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 h après la dose
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini (ASC[0-infini]) de l'EE et du LN lorsqu'ils sont co-administrés avec des doses répétées d'ibrutinib par rapport à l'administration seule
Délai: Jours 1 et 22 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 h après la dose
L'ASC (0-infini) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini, calculée comme la somme de l'ASC(dernier) et C(dernier)/lambda(z) ; où AUC(last) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au dernier temps quantifiable, C(last) est la dernière concentration quantifiable observée et lambda(z) est la constante de vitesse d'élimination.
Jours 1 et 22 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 h après la dose
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini (ASC[0-infini]) du bupropion et du 4-hydroxybupropion lorsqu'ils sont co-administrés avec des doses répétées d'ibrutinib par rapport à l'administration seule
Délai: Jours 3 et 24 : prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 h post-dose
L'ASC (0-infini) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini, calculée comme la somme de l'ASC(dernier) et C(dernier)/lambda(z) ; où AUC(last) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au dernier temps quantifiable, C(last) est la dernière concentration quantifiable observée et lambda(z) est la constante de vitesse d'élimination.
Jours 3 et 24 : prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 h post-dose
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini (ASC[0-infini]) du midazolam et du 1-hydroxymidazolam lorsqu'ils sont co-administrés avec des doses répétées d'ibrutinib
Délai: Jour 3 : pré-dose, 15 min et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 h après la dose ; Jour 24 : pré-dose, 15 min et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 24 h après la dose
L'ASC (0-infini) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini, calculée comme la somme de l'ASC(dernier) et C(dernier)/lambda(z) ; où AUC(last) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au dernier temps quantifiable, C(last) est la dernière concentration quantifiable observée et lambda(z) est la constante de vitesse d'élimination.
Jour 3 : pré-dose, 15 min et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 h après la dose ; Jour 24 : pré-dose, 15 min et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 24 h après la dose
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini (AUC[0-infinity]) du midazolam et du 1-hydroxymidazolam lorsqu'ils sont co-administrés avec une dose unique d'ibrutinib
Délai: Jour 3 : pré-dose, 15 min et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 h après la dose ; Jour 8 : pré-dose, 15 min et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 h après la dose
L'ASC (0-infini) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini, calculée comme la somme de l'ASC(dernier) et C(dernier)/lambda(z) ; où AUC(last) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au dernier temps quantifiable, C(last) est la dernière concentration quantifiable observée et lambda(z) est la constante de vitesse d'élimination.
Jour 3 : pré-dose, 15 min et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 h après la dose ; Jour 8 : pré-dose, 15 min et 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 h après la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique d'ibrutinib et de son métabolite PCI-45227
Délai: Prédose, 1, 2, 4 et 6 h après la dose aux jours 8, 22 et 24
Les concentrations plasmatiques d'ibrutinib et de son métabolite PCI-45227 seront mesurées.
Prédose, 1, 2, 4 et 6 h après la dose aux jours 8, 22 et 24
Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de la sécurité et de la tolérabilité
Délai: Dépistage jusqu'à la fin du traitement de 6 mois ou 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour les participants arrêtant le traitement avant 6 mois
Un événement indésirable est tout événement médical indésirable qui survient chez un participant auquel un produit expérimental a été administré, et il n'indique pas nécessairement uniquement des événements ayant une relation causale claire avec le produit expérimental concerné.
Dépistage jusqu'à la fin du traitement de 6 mois ou 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour les participants arrêtant le traitement avant 6 mois
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Dépistage, jours 8 et 36 et fin du traitement (environ 7 mois)
Des échantillons de sang pour la chimie du sérum et l'hématologie seront prélevés à des moments prédéfinis pour les tests de laboratoire clinique.
Dépistage, jours 8 et 36 et fin du traitement (environ 7 mois)
Nombre de participants présentant des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) comme mesure de la sécurité et de la tolérabilité
Délai: Dépistage et fin de traitement (environ 7 mois)
Un ECG en triple sera effectué lors du dépistage et un ECG à un seul point temporel sera effectué à la fin de la visite de traitement.
Dépistage et fin de traitement (environ 7 mois)
Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux comme mesure de sécurité et de tolérance
Délai: Dépistage, jours 8 et 36 et fin du traitement (environ 7 mois)
Les signes vitaux comprennent la température, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la pression artérielle.
Dépistage, jours 8 et 36 et fin du traitement (environ 7 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

20 octobre 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

17 juillet 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

4 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2017

Première publication (RÉEL)

4 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

5 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR108347
  • 2017-000496-84 (EUDRACT_NUMBER)
  • 54179060CLL1017 (AUTRE: Janssen Research & Development, LLC)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B

Essais cliniques sur Ibrutinib

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Germany

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner