Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere effekten av Ibrutinib på farmakokinetikken til orale prevensjonsmidler, CYP2B6 og CYP3A4-substrater hos kvinnelige deltakere med B-celle malignitet

3. desember 2019 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En legemiddel-medikamentinteraksjonsstudie for å evaluere effekten av Ibrutinib på farmakokinetikken til orale prevensjonsmidler, CYP2B6 og CYP3A4-substrater hos kvinnelige personer med B-celle malignitet

Hovedformålet med denne studien er å evaluere effekten av gjentatt dosering av ibrutinib på enkeltdose-farmakokinetikken (PK) til orale prevensjonsmidler (OC - etinyløstradiol [EE] og levonorgestrel [LN]), cytokrom P450 (CYP)2B6-sonden bupropion og CYP3A4-sonden midazolam; og for å evaluere effekten av enkeltdose ibrutinib på enkeltdose-PK av CYP3A4-sonden midazolam hos kvinnelige deltakere med B-celle malignitet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenterstudie av ibrutinib (først i klassen, potent, kovalent bindende hemmer av Brutons tyrosinkinase [BTK]) hos kvinnelige deltakere med B-celle malignitet. Studien består av 3 faser: Screeningfase (opptil 28 dager), 7-dagers forbehandlingsfase (dag 1 til 7), behandlingsfase inkludert PK vurderingsperiode (dager 8 til 26) og en oppfølgingsfase (dag 27 til slutten av syklus 6). Studieprosedyrene inkluderer elektrokardiogram (EKG), vitale tegn, uttak av blodprøver for å evaluere PK og sikkerhet. Antitumoraktiviteten vil bli vurdert ved hjelp av computertomografi (CT) og positronemisjonstomografi (PET) skanninger. Ingen formell statistisk hypotese vil bli testet. Dette er en estimeringsstudie designet for å avgjøre om en økning eller reduksjon i eksponering for OC eller probemedisiner forekommer i nærvær av ibrutinib.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-510
        • Pratia MCM Krakow
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL), marginalsone lymfom (MZL), mantelcellelymfom (MCL) eller Waldenstroms makroglobulinemi (WM)

    1. Deltakere med MCL må ha residiverende eller refraktær sykdom etter minst 1 tidligere linje med systemisk terapi
    2. Deltakere med MZL må ha mislyktes i en anti-cluster of differentiation (CD)20 monoklonalt antistoff-basert terapi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0 eller 1
  • Tilstrekkelig hematologiske, lever- og nyrefunksjoner

  • Før den første dosen med oral prevensjon (OC), må en kvinne være enten:

    1. Ikke i fertil alder: postmenopausal (større enn [>]45 år med amenoré i minst 12 måneder og et serumfollikkelstimulerende hormonnivå >40 internasjonale enheter per liter [IE/L] eller milli internasjonale enheter per milliliter [mIU /ml]); permanent sterilisert
    2. Av fertilitet og å praktisere en svært effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode
  • Kvinner i fertil alder må ha negativt serum (Beta-humant koriongonadotropin [Beta-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Større operasjon planlagt innen 2 uker etter den første dosen av ibrutinib eller under studiedeltakelse opp til syklus 2 dag 1

  • Historie om andre maligniteter, unntatt:

    1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i mer enn eller lik (>=) 3 år før den første dosen av ibrutinib og følte seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege
    2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    3. Tilstrekkelig behandlet in-situ kreft uten tegn på sykdom
  • Historie om bryst- eller endometriekreft
  • Tidligere behandling/eksponering med ibrutinib eller annen Brutons tyrosinkinase (BTK) hemmer
  • Krever pågående antikoagulasjonsbehandling med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (for eksempel fenprokumon)

  • Krever behandlinger som må avbrytes eller erstattes 7 dager før studiedag 1, eller må avbrytes midlertidig i løpet av studien, inkludert følgende:

    1. Medisiner kjent for å indusere eller hemme legemiddelmetaboliserende enzymer (CYP3A4 og CYP2B6)
    2. Medisiner som ikke er tillatt brukt i kombinasjon med EE, LN, bupropion eller midazolam

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: ANNEN
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Ibrutinib + Orale prevensjonsmidler + Probe Drugs (CYP)
Forbehandlingsfase: Deltakerne vil motta en enkeltdose oralt prevensjonsmiddel (OC) bestående av etinyløstradiol (EE) 30 mikrogram (mcg) og levonorgestrel (LN) 150 mcg på studiedag 1, og probemedisiner (CYP) bestående av bupropion 75 milligram (mg) og midazolam 2 mg på studiedag 3, etterfulgt av en utvaskingsperiode fra studiedag 4 til 7. Behandlingsfase: Deltakerne vil motta ibrutinib 560 mg (4*140 mg kapsler) én gang daglig (QD) på dag 8 til 26 sammen med midazolam 2 mg én gang oralt på studiedag 8 (syklus 1 dag 1), OC én gang oralt på studiedag 22 (syklus 1 dag 15; EE og LN), og bupropion 75 mg og midazolam 2 mg én gang oralt på studiedagen 24 (Syklus 1 Dag 17). Fra studiedag 27 (syklus 1 dag 20) og utover vil deltakerne fortsette oral behandling med ibrutinib 420 mg (3*140 mg kapsler) eller 560 mg QD (avhengig av undertypen av B-celle-malignitet) frem til slutten av syklus 6 (hver syklus vil bestå av 28 dager).
Legemiddel: Ibrutinib
Ibrutinib kapsel (ved doser på 420 eller 560 mg) tas oralt QD.
Andre navn:
  • Imbruvica
Legemiddel: OC: Etinyløstradiol (EE) 30 mcg og Levonorgestrel (LN) 150 mcg
Enkeltdose med orale prevensjonsmidler (OC) (1 tablett som inneholder 30 mcg EE og 150 mcg LN) tas oralt på studiedag 1 og 22.
Andre navn:
  • Microgynon 30
Legemiddel: Bupropion
Bupropion 75 mg tablett som en del av CYP-cocktail vil bli tatt på studiedag 3 og 24.
Legemiddel: Midazolam
Midazolam 2 mg (1 milliliter [ml]) mikstur vil bli tatt på studiedag 3 og 24 (som en del av CYP-cocktail) og på studiedag 8 (alene).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av etinyløstradiol (EE) og levonorgestrel (LN) ved samtidig administrering med gjentatte doser av ibrutinib sammenlignet med administrering alene
Tidsramme: Dag 1 og 22: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer (t) etter dose
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen.
Dag 1 og 22: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer (t) etter dose
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av bupropion og 4-hydroksybupropion ved samtidig administrering med gjentatte doser av ibrutinib sammenlignet med administrering alene
Tidsramme: Dag 3 og 24: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 timer etter dose
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen.
Dag 3 og 24: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 timer etter dose
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av midazolam og 1-hydroksymidazolam ved samtidig administrering med gjentatte doser av Ibrutinib
Tidsramme: Dag 3: førdose, 15 minutter (min) og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 og 24 timer etter dose; Dag 24: førdose, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 og 24 timer etter dose
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen.
Dag 3: førdose, 15 minutter (min) og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 og 24 timer etter dose; Dag 24: førdose, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 og 24 timer etter dose
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av midazolam og 1-hydroksymidazolam ved samtidig administrering med enkeltdose av Ibrutinib
Tidsramme: Dag 3: førdose, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 og 24 timer etter dose; Dag 8: førdose, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 og 12 timer etter dose
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen.
Dag 3: førdose, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 og 24 timer etter dose; Dag 8: førdose, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 og 12 timer etter dose
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tid 't' (AUC[0-t]) av EE og LN når det administreres sammen med gjentatte doser av ibrutinib sammenlignet med administrering alene
Tidsramme: Dag 1 og 22: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer etter dose
AUC(0-t) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til et hvilket som helst tidspunkt 't'.
Dag 1 og 22: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer etter dose
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tid 't' (AUC[0-t]) av bupropion og 4-hydroksybupropion ved samtidig administrering med gjentatte doser av ibrutinib sammenlignet med administrering alene
Tidsramme: Dag 3 og 24: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 timer etter dose
AUC(0-t) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til et hvilket som helst tidspunkt 't'.
Dag 3 og 24: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 timer etter dose
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tid 't' (AUC[0-t]) av midazolam og 1-hydroksymidazolam ved samtidig administrering med gjentatte doser av Ibrutinib
Tidsramme: Dag 3: førdose, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 og 24 timer etter dose; Dag 24: førdose, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 og 24 timer etter dose
AUC(0-t) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til et hvilket som helst tidspunkt 't'.
Dag 3: førdose, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 og 24 timer etter dose; Dag 24: førdose, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 og 24 timer etter dose
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tid 't' (AUC[0-t]) av midazolam og 1-hydroksymidazolam ved samtidig administrering med enkeltdose av Ibrutinib
Tidsramme: Dag 3: førdose, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 og 24 timer etter dose; Dag 8: førdose, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 og 12 timer etter dose
AUC(0-t) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til et hvilket som helst tidspunkt 't'.
Dag 3: førdose, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 og 24 timer etter dose; Dag 8: førdose, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 og 12 timer etter dose
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig tid (AUC[0-uendelig]) av EE og LN ved samtidig administrering med gjentatte doser av ibrutinib sammenlignet med administrering alene
Tidsramme: Dag 1 og 22: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer etter dose
AUC (0-uendelig) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig tid, beregnet som summen av AUC(siste) og C(siste)/lambda(z); hvori AUC(siste) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste kvantifiserbare tid, C(siste) er den sist observerte kvantifiserbare konsentrasjonen, og lambda(z) er eliminasjonshastighetskonstant.
Dag 1 og 22: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer etter dose
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig tid (AUC[0-uendelig]) av bupropion og 4-hydroksybupropion ved samtidig administrering med gjentatte doser av ibrutinib sammenlignet med administrering alene
Tidsramme: Dag 3 og 24: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 timer etter dose
AUC (0-uendelig) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig tid, beregnet som summen av AUC(siste) og C(siste)/lambda(z); hvori AUC(siste) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste kvantifiserbare tid, C(siste) er den sist observerte kvantifiserbare konsentrasjonen, og lambda(z) er eliminasjonshastighetskonstant.
Dag 3 og 24: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 timer etter dose
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig tid (AUC[0-uendelig]) av midazolam og 1-hydroksymidazolam når det administreres sammen med gjentatte doser av Ibrutinib
Tidsramme: Dag 3: førdose, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 og 24 timer etter dose; Dag 24: førdose, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 og 24 timer etter dose
AUC (0-uendelig) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig tid, beregnet som summen av AUC(siste) og C(siste)/lambda(z); hvori AUC(siste) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste kvantifiserbare tid, C(siste) er den sist observerte kvantifiserbare konsentrasjonen, og lambda(z) er eliminasjonshastighetskonstant.
Dag 3: førdose, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 og 24 timer etter dose; Dag 24: førdose, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 og 24 timer etter dose
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig tid (AUC[0-uendelig]) av midazolam og 1-hydroksymidazolam når de administreres sammen med enkeltdose av Ibrutinib
Tidsramme: Dag 3: førdose, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 og 24 timer etter dose; Dag 8: førdose, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 og 12 timer etter dose
AUC (0-uendelig) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig tid, beregnet som summen av AUC(siste) og C(siste)/lambda(z); hvori AUC(siste) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste kvantifiserbare tid, C(siste) er den sist observerte kvantifiserbare konsentrasjonen, og lambda(z) er eliminasjonshastighetskonstant.
Dag 3: førdose, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 og 24 timer etter dose; Dag 8: førdose, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 og 12 timer etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakonsentrasjon av Ibrutinib og dets metabolitt PCI-45227
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose på dag 8, 22 og 24
Plasmakonsentrasjoner av Ibrutinib og dets Metabolite PCI-45227 vil bli målt.
Før dose, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose på dag 8, 22 og 24
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Screening frem til slutten av 6 måneders behandling eller 30 dager etter siste dose studiemedisin for deltakere som avslutter behandlingen før 6 måneder
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse som oppstår hos en deltaker som har administrert et undersøkelsesprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis bare hendelser med klar årsakssammenheng med det relevante undersøkelsesproduktet.
Screening frem til slutten av 6 måneders behandling eller 30 dager etter siste dose studiemedisin for deltakere som avslutter behandlingen før 6 måneder
Antall deltakere med laboratorieavvik som mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Screening, dag 8 og 36, og behandlingsslutt (ca. 7 måneder)
Blodprøver for serumkjemi og hematologi vil bli samlet inn på forhåndsdefinerte tidspunkter for klinisk laboratorietesting.
Screening, dag 8 og 36, og behandlingsslutt (ca. 7 måneder)
Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG)-avvik Funn som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Screening og avsluttet behandling (ca. 7 måneder)
Tredobbelt EKG vil bli utført ved screening og et enkelt tidspunkt EKG vil bli utført ved slutten av behandlingsbesøket.
Screening og avsluttet behandling (ca. 7 måneder)
Antall deltakere med vitale tegnavvik som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Screening, dag 8 og 36, og behandlingsslutt (ca. 7 måneder)
Vitale tegn inkluderer temperatur, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og blodtrykk.
Screening, dag 8 og 36, og behandlingsslutt (ca. 7 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. oktober 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

17. juli 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

4. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

4. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

5. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR108347
  • 2017-000496-84 (EUDRACT_NUMBER)
  • 54179060CLL1017 (ANNEN: Janssen Research & Development, LLC)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle

Kliniske studier på Ibrutinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Brazil

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere