Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení účinku ibrutinibu na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv, substrátů CYP2B6 a CYP3A4 u účastnic s malignitou B buněk

3. prosince 2019 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Studie lékových interakcí k vyhodnocení účinku ibrutinibu na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv, substrátů CYP2B6 a CYP3A4 u žen s malignitou B buněk

Hlavním účelem této studie je vyhodnotit účinky opakovaného podávání ibrutinibu na farmakokinetiku (PK) jednorázové dávky perorálních kontraceptiv (OC - ethinylestradiol [EE] a levonorgestrel [LN]), sondy cytochromu P450 (CYP)2B6 bupropion a sonda CYP3A4 midazolam; a vyhodnotit účinky jednorázové dávky ibrutinibu na PK jednorázové dávky midazolamu sondy CYP3A4 u žen s maligním nádorem B buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická studie ibrutinibu (první ve své třídě, silný, kovalentně se vázající inhibitor Brutonovy tyrozinkinázy [BTK]) u žen s maligním nádorem B buněk. Studie se skládá ze 3 fází: fáze screeningu (až 28 dní), 7denní fáze před léčbou (1. až 7. den), léčebná fáze včetně období hodnocení PK (8. až 26. den) a následná fáze (27. až 7. den). konec cyklu 6). Postupy studie zahrnují elektrokardiogram (EKG), vitální funkce, odběr vzorků krve pro hodnocení PK a bezpečnosti. Protinádorová aktivita bude hodnocena pomocí zobrazení počítačovou tomografií (CT) a pozitronovou emisní tomografií (PET). Žádná formální statistická hypotéza nebude testována. Toto je odhadová studie navržená tak, aby určila, zda v přítomnosti ibrutinibu dochází ke zvýšení nebo snížení expozice OC nebo sondám.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Polsko
      • Krakow, Polsko, 30-510
        • PRATIA MCM Kraków
      • Wroclaw, Polsko, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená chronická lymfocytární leukémie (CLL)/lymfom z malých lymfocytů (SLL), lymfom marginální zóny (MZL), lymfom z plášťových buněk (MCL) nebo Waldenstromova makroglobulinémie (WM)

    1. Účastníci s MCL musí mít relabující nebo refrakterní onemocnění po alespoň 1 předchozí linii systémové terapie
    2. Účastníci s MZL museli selhat v terapii založené na monoklonálních protilátkách proti shluku diferenciace (CD)20
  • Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Přiměřené hematologické, jaterní a ledvinové funkce

  • Před první dávkou perorální antikoncepce (OC) musí žena buď:

    1. Bez reprodukčního potenciálu: postmenopauzální (starší než [>]45 let s amenoreou po dobu alespoň 12 měsíců a hladinou folikuly stimulujícího hormonu v séru >40 mezinárodních jednotek na litr [IU/L] nebo mili mezinárodních jednotek na millitr [mIU /ml]); trvale sterilizované
    2. O fertilním potenciálu a praktikování vysoce účinné nehormonální metody antikoncepce
  • Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (Beta-lidský choriový gonadotropin [Beta-hCG]) nebo v moči.

Kritéria vyloučení:

  • Velká operace plánovaná do 2 týdnů od první dávky ibrutinibu nebo během účasti ve studii až do 2. cyklu dne 1

  • Anamnéza jiných malignit, kromě:

    1. Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známé aktivní nemoci přítomné po dobu delší nebo rovnající se (>=) 3 roky před první dávkou ibrutinibu a ošetřující lékař pociťoval jako nízké riziko recidivy
    2. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
    3. Adekvátně léčená rakovina in situ bez známek onemocnění
  • Historie rakoviny prsu nebo endometria
  • Předchozí léčba/expozice ibrutinibem nebo jiným inhibitorem Brutonovy tyrozinkinázy (BTK)
  • Vyžaduje pokračující antikoagulační léčbu warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (například fenprokumonem)

  • Vyžaduje terapie, které musí být přerušeny nebo nahrazeny 7 dní před 1. dnem studie, nebo musí být dočasně přerušeny v průběhu studie, včetně následujících:

    1. Léky, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují enzymy metabolizující léky (CYP3A4 a CYP2B6)
    2. Léky, které se nesmí používat v kombinaci s EE, LN, bupropionem nebo midazolamem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: JINÝ
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Ibrutinib + perorální antikoncepce + sondová léčiva (CYP)
Fáze před léčbou: Účastníci obdrží jednu dávku perorální antikoncepce (OC) skládající se z ethinylestradiolu (EE) 30 mikrogramů (mcg) a levonorgestrelu (LN) 150 mcg v den studie 1 a zkušebních léků (CYP) skládajících se z bupropionu 75 miligram (mg) a midazolam 2 mg 3. den studie, po kterém následuje vymývací období od 4. do 7. dne studie. Fáze léčby: Účastníci dostanou ibrutinib 560 mg (4*140 mg tobolky) jednou denně (QD) ve dnech 8 až 7. 26 spolu s midazolamem 2 mg jednou perorálně v den studie 8 (1. cyklus, den 1), OC jednou perorálně v den studie 22 (cyklus 1, den 15; EE a LN) a bupropionem 75 mg a midazolamem 2 mg jednou perorálně v den studie 24 (cyklus 1, den 17). Od 27. dne studie (1. cyklus, 20. den) a dále budou účastníci pokračovat v perorální léčbě ibrutinibem 420 mg (3*140 mg tobolky) nebo 560 mg QD (v závislosti na podtypu B-buněčné malignity) až do konce 6. cyklu (každý cyklus bude mít 28 dní).
Lék: Ibrutinib
Tobolka ibrutinibu (v dávce 420 nebo 560 mg) se bude užívat perorálně QD.
Ostatní jména:
  • Imbruvica
Lék: OC: Ethinylestradiol (EE) 30 mcg a Levonorgestrel (LN) 150 mcg
Jedna dávka perorální antikoncepce (OC) (1 tableta obsahující 30 mcg EE a 150 mcg LN) bude užívána perorálně ve dnech studie 1 a 22.
Ostatní jména:
  • Microgynon 30
Lék: Bupropion
Tableta bupropionu 75 mg jako součást CYP koktejlu se bude užívat ve dnech studie 3 a 24.
Lék: Midazolam
Midazolam 2 mg (1 mililitr [ml]) perorální roztok bude užíván ve dnech studie 3 a 24 (jako součást koktejlu CYP) a v den studie (samotný).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) ethinylestradiolu (EE) a levonorgestrelu (LN) při současném podávání s opakovanými dávkami ibrutinibu ve srovnání s podáváním samotným
Časové okno: Dny 1 a 22: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 a 72 hodin (h) po dávce
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Dny 1 a 22: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 a 72 hodin (h) po dávce
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) bupropionu a 4-hydroxybupropionu při současném podávání s opakovanými dávkami ibrutinibu ve srovnání s podáváním samotným
Časové okno: Dny 3 a 24: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 hodin po dávce
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Dny 3 a 24: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 hodin po dávce
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) midazolamu a 1-hydroxymidazolamu při současném podávání s opakovanými dávkami ibrutinibu
Časové okno: 3. den: před dávkou, 15 minut (min) a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; 24. den: před dávkou, 15 minut a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
3. den: před dávkou, 15 minut (min) a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; 24. den: před dávkou, 15 minut a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) midazolamu a 1-hydroxymidazolamu při současném podání s jednou dávkou ibrutinibu
Časové okno: 3. den: před dávkou, 15 minut a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; 8. den: před dávkou, 15 minut a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
3. den: před dávkou, 15 minut a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; 8. den: před dávkou, 15 minut a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času 't' (AUC[0-t]) EE a LN při současném podávání s opakovanými dávkami ibrutinibu ve srovnání s podáváním samotným
Časové okno: Dny 1 a 22: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 a 72 hodin po dávce
AUC(0-t) je plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do libovolného času 't'.
Dny 1 a 22: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do času 't' (AUC[0-t]) bupropionu a 4-hydroxybupropionu při současném podávání s opakovanými dávkami ibrutinibu ve srovnání s podáváním samotným
Časové okno: Dny 3 a 24: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 hodin po dávce
AUC(0-t) je plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do libovolného času 't'.
Dny 3 a 24: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 hodin po dávce
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do času 't' (AUC[0-t]) midazolamu a 1-hydroxymidazolamu při současném podávání s opakovanými dávkami ibrutinibu
Časové okno: 3. den: před dávkou, 15 minut a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; 24. den: před dávkou, 15 minut a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
AUC(0-t) je plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do libovolného času 't'.
3. den: před dávkou, 15 minut a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; 24. den: před dávkou, 15 minut a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do času 't' (AUC[0-t]) midazolamu a 1-hydroxymidazolamu při současném podání s jednou dávkou ibrutinibu
Časové okno: 3. den: před dávkou, 15 minut a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; 8. den: před dávkou, 15 minut a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce
AUC(0-t) je plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do libovolného času 't'.
3. den: před dávkou, 15 minut a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; 8. den: před dávkou, 15 minut a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečného času (AUC[0-nekonečno]) EE a LN při současném podávání s opakovanými dávkami ibrutinibu ve srovnání s podáváním samotným
Časové okno: Dny 1 a 22: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 a 72 hodin po dávce
AUC (0-nekonečno) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do nekonečného času, vypočtená jako součet AUC(poslední) a C(poslední)/lambda(z); kde AUC(poslední) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do posledního kvantifikovatelného času, C(poslední) je poslední pozorovaná kvantifikovatelná koncentrace a lambda(z) je konstanta rychlosti eliminace.
Dny 1 a 22: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 a 72 hodin po dávce
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečného času (AUC[0-nekonečno]) bupropionu a 4-hydroxybupropionu při současném podávání s opakovanými dávkami ibrutinibu ve srovnání s podáváním samotným
Časové okno: Dny 3 a 24: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 hodin po dávce
AUC (0-nekonečno) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do nekonečného času, vypočtená jako součet AUC(poslední) a C(poslední)/lambda(z); kde AUC(poslední) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do posledního kvantifikovatelného času, C(poslední) je poslední pozorovaná kvantifikovatelná koncentrace a lambda(z) je konstanta rychlosti eliminace.
Dny 3 a 24: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 hodin po dávce
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečného času (AUC[0-nekonečno]) midazolamu a 1-hydroxymidazolamu při současném podávání s opakovanými dávkami ibrutinibu
Časové okno: 3. den: před dávkou, 15 minut a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; 24. den: před dávkou, 15 minut a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
AUC (0-nekonečno) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do nekonečného času, vypočtená jako součet AUC(poslední) a C(poslední)/lambda(z); kde AUC(poslední) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do posledního kvantifikovatelného času, C(poslední) je poslední pozorovaná kvantifikovatelná koncentrace a lambda(z) je konstanta rychlosti eliminace.
3. den: před dávkou, 15 minut a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; 24. den: před dávkou, 15 minut a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 24 hodin po dávce
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečného času (AUC[0-nekonečno]) midazolamu a 1-hydroxymidazolamu při současném podání s jednou dávkou ibrutinibu
Časové okno: 3. den: před dávkou, 15 minut a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; 8. den: před dávkou, 15 minut a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce
AUC (0-nekonečno) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do nekonečného času, vypočtená jako součet AUC(poslední) a C(poslední)/lambda(z); kde AUC(poslední) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do posledního kvantifikovatelného času, C(poslední) je poslední pozorovaná kvantifikovatelná koncentrace a lambda(z) je konstanta rychlosti eliminace.
3. den: před dávkou, 15 minut a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; 8. den: před dávkou, 15 minut a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická koncentrace ibrutinibu a jeho metabolitu PCI-45227
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce ve dnech 8, 22 a 24
Budou měřeny plazmatické koncentrace Ibrutinibu a jeho Metabolite PCI-45227.
Před dávkou, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce ve dnech 8, 22 a 24
Počet účastníků s nežádoucími jevy jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Screening do konce 6měsíční léčby nebo 30 dnů po poslední dávce studovaného léku pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 6 měsíci
Nežádoucí příhoda je jakákoli nežádoucí lékařská příhoda, ke které dojde u účastníka, kterému byl podáván hodnocený přípravek, a nemusí nutně znamenat pouze příhody s jasnou kauzální souvislostí s příslušným hodnoceným přípravkem.
Screening do konce 6měsíční léčby nebo 30 dnů po poslední dávce studovaného léku pro účastníky, kteří přerušili léčbu před 6 měsíci
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Screening, 8. a 36. den a konec léčby (přibližně 7 měsíců)
Vzorky krve pro chemii séra a hematologii budou odebírány v předem definovaných časových bodech pro klinické laboratorní testování.
Screening, 8. a 36. den a konec léčby (přibližně 7 měsíců)
Počet účastníků s abnormalitami na elektrokardiogramu (EKG) jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Screening a ukončení léčby (přibližně 7 měsíců)
Při screeningu bude provedeno trojité EKG a na konci léčebné návštěvy bude provedeno jedno časové EKG.
Screening a ukončení léčby (přibližně 7 měsíců)
Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Screening, 8. a 36. den a konec léčby (přibližně 7 měsíců)
Vitální funkce zahrnují teplotu, srdeční frekvenci, dechovou frekvenci a krevní tlak.
Screening, 8. a 36. den a konec léčby (přibližně 7 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

20. října 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

17. července 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

4. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

4. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

5. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR108347
  • 2017-000496-84 (EUDRACT_NUMBER)
  • 54179060CLL1017 (JINÝ: Janssen Research & Development, LLC)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky

Klinické studie na Ibrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit