Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af virkningen af ​​Ibrutinib på farmakokinetikken af ​​orale præventionsmidler, CYP2B6 og CYP3A4 substrater hos kvindelige deltagere med B-celle malignitet

3. december 2019 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudie for at evaluere effekten af ​​Ibrutinib på farmakokinetikken af ​​orale præventionsmidler, CYP2B6 og CYP3A4 substrater hos kvindelige forsøgspersoner med B-celle malignitet

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere virkningerne af gentagen dosering af ibrutinib på enkeltdosis-farmakokinetikken (PK) af orale præventionsmidler (OC - ethinylestradiol [EE] og levonorgestrel [LN]), cytokrom P450 (CYP)2B6-sonden bupropion og CYP3A4-sonden midazolam; og for at evaluere virkningerne af enkeltdosis ibrutinib på enkeltdosis PK af CYP3A4 proben midazolam hos kvindelige deltagere med B-celle malignitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en multicenterundersøgelse af ibrutinib (først i klassen, potent, kovalent bindende hæmmer af Brutons tyrosinkinase [BTK]) hos kvindelige deltagere med B-celle malignitet. Studiet består af 3 faser: Screeningsfase (op til 28 dage), 7-dages forbehandlingsfase (dag 1 til 7), behandlingsfase inklusive PK vurderingsperiode (dage 8 til 26) og en opfølgningsfase (dag 27 til slutningen af ​​cyklus 6). Undersøgelsesprocedurerne omfatter elektrokardiogram (EKG), vitale tegn, udtagning af blodprøver for at evaluere PK og sikkerhed. Antitumoraktiviteten vil blive vurderet ved hjælp af computertomografi (CT) billeddannelse og positronemissionstomografi (PET) scanninger. Ingen formel statistisk hypotese vil blive testet. Dette er et estimeringsstudie designet til at bestemme, om en stigning eller et fald i eksponeringen for OC eller probelægemidler forekommer i nærvær af ibrutinib.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-510
        • PRATIA MCM Kraków
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lille lymfatisk lymfom (SLL), marginal zone lymfom (MZL), mantelcellelymfom (MCL) eller Waldenstroms makroglobulinæmi (WM)

    1. Deltagere med MCL skal have recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst 1 tidligere linje af systemisk terapi
    2. Deltagere med MZL skal have fejlet en anti-cluster of differentiation (CD)20 monoklonalt antistof-baseret terapi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1
  • Tilstrækkelige hæmatologiske, lever- og nyrefunktioner

  • Før den første dosis oral prævention (OC) skal en kvinde være enten:

    1. Ikke i den fødedygtige alder: postmenopausal (større end [>]45 år med amenoré i mindst 12 måneder og et serum follikelstimulerende hormonniveau >40 internationale enheder pr. liter [IU/L] eller milli international enhed per milliliter [mIU] /ml]); permanent steriliseret
    2. Af den fødedygtige potentiale og praktiserer en yderst effektiv ikke-hormonel præventionsmetode
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (Beta-humant choriongonadotropin [Beta-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Større operation planlagt inden for 2 uger efter den første dosis af ibrutinib eller under studiedeltagelse op til cyklus 2 dag 1

  • Historie om andre maligne sygdomme, undtagen:

    1. Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i mere end eller lig med (>=) 3 år før den første dosis af ibrutinib og menes at have lav risiko for tilbagefald af behandlende læge
    2. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
    3. Tilstrækkeligt behandlet in-situ cancer uden tegn på sygdom
  • Anamnese med bryst- eller endometriecancer
  • Tidligere behandling/eksponering med ibrutinib eller anden Brutons tyrosinkinase (BTK) hæmmer
  • Kræver løbende antikoaguleringsbehandling med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon)

  • Kræver behandlinger, der skal seponeres eller erstattes 7 dage før undersøgelsesdag 1, eller som skal afbrydes midlertidigt i løbet af undersøgelsen, herunder følgende:

    1. Medicin, der vides at inducere eller hæmme lægemiddelmetaboliserende enzymer (CYP3A4 og CYP2B6)
    2. Medicin, som ikke må bruges i kombination med EE, LN, bupropion eller midazolam

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: ANDET
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Ibrutinib + Orale præventionsmidler + Probe Drugs (CYP)
Forbehandlingsfase: Deltagerne vil modtage en enkelt dosis oralt præventionsmiddel (OC) bestående af ethinylestradiol (EE) 30 mikrogram (mcg) og levonorgestrel (LN) 150 mcg på undersøgelsesdag 1 og probelægemidler (CYP) bestående af bupropion 75 milligram (mg) og midazolam 2 mg på undersøgelsesdag 3, efterfulgt af en udvaskningsperiode fra undersøgelsesdage 4 til 7. Behandlingsfase: Deltagerne vil modtage ibrutinib 560 mg (4*140 mg kapsler) én gang dagligt (QD) på dag 8 til 26 sammen med midazolam 2 mg én gang oralt på undersøgelsesdag 8 (cyklus 1 dag 1), OC én gang oralt på undersøgelsesdag 22 (cyklus 1 dag 15; EE og LN), og bupropion 75 mg og midazolam 2 mg én gang oralt på undersøgelsesdagen 24 (cyklus 1 dag 17). Fra undersøgelsesdag 27 (cyklus 1 dag 20) og fremefter vil deltagerne fortsætte oral behandling med ibrutinib 420 mg (3*140 mg kapsler) eller 560 mg QD (afhængigt af undertypen af ​​B-celle malignitet) op til slutningen af ​​cyklus 6 (hver cyklus vil bestå af 28 dage).
Medicin: Ibrutinib
Ibrutinib kapsel (ved dosis på 420 eller 560 mg) vil blive indtaget oralt en gang daglig.
Andre navne:
  • Imbruvica
Medicin: OC: Ethinylestradiol (EE) 30 mcg og Levonorgestrel (LN) 150 mcg
Enkeltdosis orale præventionsmidler (OC) (1 tablet indeholdende 30 mcg EE og 150 mcg LN) vil blive indtaget oralt på undersøgelsesdag 1 og 22.
Andre navne:
  • Microgynon 30
Medicin: Bupropion
Bupropion 75 mg tablet som en del af CYP-cocktail vil blive taget på undersøgelsesdag 3 og 24.
Medicin: Midazolam
Midazolam 2 mg (1 milliliter [ml]) oral opløsning tages på undersøgelsesdag 3 og 24 (som en del af CYP-cocktail) og på undersøgelsesdag 8 (alene).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af ethinylestradiol (EE) og levonorgestrel (LN) ved samtidig administration med gentagne doser af ibrutinib sammenlignet med administration alene
Tidsramme: Dag 1 og 22: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer (t) efter dosis
Cmax er den maksimalt observerede plasmakoncentration.
Dag 1 og 22: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer (t) efter dosis
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af bupropion og 4-hydroxybupropion ved samtidig administration med gentagne doser af ibrutinib sammenlignet med administration alene
Tidsramme: Dag 3 og 24: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 timer efter dosis
Cmax er den maksimalt observerede plasmakoncentration.
Dag 3 og 24: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 timer efter dosis
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Midazolam og 1-Hydroxymidazolam ved samtidig administration med gentagne doser af Ibrutinib
Tidsramme: Dag 3: førdosis, 15 minutter (min) og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 og 24 timer efter dosis; Dag 24: før dosis, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 og 24 timer efter dosis
Cmax er den maksimalt observerede plasmakoncentration.
Dag 3: førdosis, 15 minutter (min) og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 og 24 timer efter dosis; Dag 24: før dosis, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 og 24 timer efter dosis
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Midazolam og 1-Hydroxymidazolam, når det administreres sammen med en enkelt dosis Ibrutinib
Tidsramme: Dag 3: førdosis, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 og 24 timer efter dosis; Dag 8: før dosis, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 og 12 timer efter dosis
Cmax er den maksimalt observerede plasmakoncentration.
Dag 3: førdosis, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 og 24 timer efter dosis; Dag 8: før dosis, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 og 12 timer efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til tid 't' (AUC[0-t]) af EE og LN ved samtidig administration med gentagne doser af ibrutinib sammenlignet med administration alene
Tidsramme: Dag 1 og 22: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer efter dosis
AUC(0-t) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til ethvert tidspunkt 't'.
Dag 1 og 22: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til tid 't' (AUC[0-t]) af bupropion og 4-hydroxybupropion ved samtidig administration med gentagne doser af ibrutinib sammenlignet med administration alene
Tidsramme: Dag 3 og 24: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 timer efter dosis
AUC(0-t) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til ethvert tidspunkt 't'.
Dag 3 og 24: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 timer efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til tid 't' (AUC[0-t]) af midazolam og 1-hydroxymidazolam, når det administreres sammen med gentagne doser af Ibrutinib
Tidsramme: Dag 3: førdosis, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 og 24 timer efter dosis; Dag 24: før dosis, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 og 24 timer efter dosis
AUC(0-t) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til ethvert tidspunkt 't'.
Dag 3: førdosis, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 og 24 timer efter dosis; Dag 24: før dosis, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 og 24 timer efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til tid 't' (AUC[0-t]) af midazolam og 1-hydroxymidazolam, når det administreres sammen med en enkelt dosis ibrutinib
Tidsramme: Dag 3: førdosis, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 og 24 timer efter dosis; Dag 8: før dosis, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 og 12 timer efter dosis
AUC(0-t) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til ethvert tidspunkt 't'.
Dag 3: førdosis, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 og 24 timer efter dosis; Dag 8: før dosis, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 og 12 timer efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig tid (AUC[0-uendelig]) af EE og LN ved samtidig administration med gentagne doser af ibrutinib sammenlignet med administration alene
Tidsramme: Dag 1 og 22: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer efter dosis
AUC (0-uendelighed) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig tid, beregnet som summen af ​​AUC(sidste) og C(sidste)/lambda(z); hvor AUC(sidste) er areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare tid, C(sidste) er den sidst observerede kvantificerbare koncentration, og lambda(z) er eliminationshastighedskonstant.
Dag 1 og 22: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig tid (AUC[0-uendelig]) af bupropion og 4-hydroxybupropion ved samtidig administration med gentagne doser af ibrutinib sammenlignet med administration alene
Tidsramme: Dag 3 og 24: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 timer efter dosis
AUC (0-uendelighed) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig tid, beregnet som summen af ​​AUC(sidste) og C(sidste)/lambda(z); hvor AUC(sidste) er areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare tid, C(sidste) er den sidst observerede kvantificerbare koncentration, og lambda(z) er eliminationshastighedskonstant.
Dag 3 og 24: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 timer efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig tid (AUC[0-uendeligt]) for midazolam og 1-hydroxymidazolam, når det administreres sammen med gentagne doser af ibrutinib
Tidsramme: Dag 3: førdosis, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 og 24 timer efter dosis; Dag 24: før dosis, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 og 24 timer efter dosis
AUC (0-uendelighed) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig tid, beregnet som summen af ​​AUC(sidste) og C(sidste)/lambda(z); hvor AUC(sidste) er areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare tid, C(sidste) er den sidst observerede kvantificerbare koncentration, og lambda(z) er eliminationshastighedskonstant.
Dag 3: førdosis, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 og 24 timer efter dosis; Dag 24: før dosis, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 og 24 timer efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig tid (AUC[0-uendeligt]) af midazolam og 1-hydroxymidazolam, når det administreres sammen med en enkelt dosis af Ibrutinib
Tidsramme: Dag 3: førdosis, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 og 24 timer efter dosis; Dag 8: før dosis, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 og 12 timer efter dosis
AUC (0-uendelighed) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig tid, beregnet som summen af ​​AUC(sidste) og C(sidste)/lambda(z); hvor AUC(sidste) er areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare tid, C(sidste) er den sidst observerede kvantificerbare koncentration, og lambda(z) er eliminationshastighedskonstant.
Dag 3: førdosis, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 og 24 timer efter dosis; Dag 8: før dosis, 15 minutter og 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 og 12 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakoncentration af Ibrutinib og dets metabolit PCI-45227
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 8, 22 og 24
Plasmakoncentrationer af Ibrutinib og dets Metabolite PCI-45227 vil blive målt.
Før dosis, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 8, 22 og 24
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Screening op til slutningen af ​​6 måneders behandling eller 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for deltagere, der afbryde behandlingen før 6 måneder
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse, der opstår hos en deltager, der har administreret et forsøgsprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis kun hændelser med en klar årsagssammenhæng med det relevante forsøgsprodukt.
Screening op til slutningen af ​​6 måneders behandling eller 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for deltagere, der afbryde behandlingen før 6 måneder
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Screening, dag 8 og 36 og afslutning af behandling (ca. 7 måneder)
Blodprøver til serumkemi og hæmatologi vil blive indsamlet på foruddefinerede tidspunkter for klinisk laboratorietestning.
Screening, dag 8 og 36 og afslutning af behandling (ca. 7 måneder)
Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG)-abnormalitetsfund som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Screening og afslutning af behandling (ca. 7 måneder)
Tredobbelt EKG vil blive udført ved screening, og et enkelt tidspunkt EKG vil blive udført ved afslutningen af ​​behandlingsbesøget.
Screening og afslutning af behandling (ca. 7 måneder)
Antal deltagere med afvigelser fra vitale tegn som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Screening, dag 8 og 36 og afslutning af behandling (ca. 7 måneder)
Vitale tegn inkluderer temperatur, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og blodtryk.
Screening, dag 8 og 36 og afslutning af behandling (ca. 7 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. oktober 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

17. juli 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

4. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2017

Først opslået (FAKTISKE)

4. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

5. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR108347
  • 2017-000496-84 (EUDRACT_NUMBER)
  • 54179060CLL1017 (ANDET: Janssen Research & Development, LLC)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celle

Kliniske forsøg med Ibrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner