Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке влияния ибрутиниба на фармакокинетику пероральных контрацептивов, субстратов CYP2B6 и CYP3A4 у женщин-участников с В-клеточным злокачественным новообразованием

3 декабря 2019 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Исследование лекарственного взаимодействия для оценки влияния ибрутиниба на фармакокинетику пероральных контрацептивов, субстратов CYP2B6 и CYP3A4 у женщин с В-клеточными злокачественными новообразованиями

Основная цель этого исследования — оценить влияние повторного приема ибрутиниба на фармакокинетику однократных доз пероральных контрацептивов (ОК — этинилэстрадиол [EE] и левоноргестрел [LN]), зонд цитохрома P450 (CYP) 2B6. бупропион и зонд CYP3A4 мидазолам; и оценить влияние однократной дозы ибрутиниба на фармакокинетику однократной дозы мидазолама зонда CYP3A4 у женщин-участников с В-клеточным злокачественным новообразованием.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое исследование ибрутиниба (первого в своем классе мощного ковалентно-связывающего ингибитора тирозинкиназы Брутона [BTK]) у женщин с В-клеточным злокачественным новообразованием. Исследование состоит из 3 фаз: фазы скрининга (до 28 дней), 7-дневной фазы предварительного лечения (с 1 по 7 дни), фазы лечения, включая период оценки фармакокинетики (с 8 по 26 дни) и фазы последующего наблюдения (с 27 по 27 день). конец цикла 6). Процедуры исследования включают электрокардиограмму (ЭКГ), основные показатели жизнедеятельности, забор образцов крови для оценки фармакокинетики и безопасности. Противоопухолевую активность оценивают с помощью компьютерной томографии (КТ) и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Никакая формальная статистическая гипотеза не будет проверяться. Это оценочное исследование, предназначенное для определения увеличения или уменьшения воздействия ОК или пробных препаратов в присутствии ибрутиниба.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
  • Польша
      • Krakow, Польша, 30-510
        • Pratia MCM Krakow
      • Wroclaw, Польша, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im. Jana Mikulicza-Radeckiego We Wroclawiu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (МЛЛ), лимфома маргинальной зоны (МЗЛ), мантийноклеточная лимфома (МКЛ) или макроглобулинемия Вальденстрема (МВ)

    1. Участники с MCL должны иметь рецидив или рефрактерное заболевание после как минимум 1 предшествующей линии системной терапии.
    2. Участники с MZL, должно быть, не прошли терапию на основе моноклональных антител против кластера дифференцировки (CD)20.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка состояния эффективности 0 или 1
  • Адекватные гематологические, печеночные и почечные функции

  • Перед введением первой дозы оральных контрацептивов (ОК) женщина должна:

    1. Не детородный потенциал: в постменопаузе (старше [>] 45 лет с аменореей в течение не менее 12 месяцев и уровнем фолликулостимулирующего гормона в сыворотке >40 международных единиц на литр [МЕ/л] или милли международных единиц на миллилитр [мМЕ /мл]); перманентно стерилизованный
    2. О детородном потенциале и применении высокоэффективного негормонального метода контроля над рождаемостью
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) или мочи при скрининге.

Критерий исключения:

  • Крупная хирургическая операция, запланированная в течение 2 недель после введения первой дозы ибрутиниба или во время участия в исследовании до 1-го дня цикла 2.

  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе, кроме:

    1. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение более или равного (>=) 3 годам до введения первой дозы ибрутиниба, при котором лечащий врач считает, что риск рецидива низкий.
    2. Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
    3. Адекватное лечение рака in situ без признаков заболевания
  • История рака молочной железы или эндометрия
  • Предшествующее лечение/воздействие ибрутиниба или другого ингибитора тирозинкиназы Брутона (BTK)
  • Требуется постоянная антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном)

  • Требуется терапия, которая должна быть прекращена или заменена за 7 дней до 1-го дня исследования, или должна быть временно прервана в ходе исследования, включая следующее:

    1. Лекарства, которые, как известно, индуцируют или ингибируют ферменты, метаболизирующие лекарственные препараты (CYP3A4 и CYP2B6)
    2. Лекарства, которые не разрешено использовать в сочетании с ЭЭ, ЛН, бупропионом или мидазоламом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДРУГОЙ
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ибрутиниб + пероральные контрацептивы + пробные препараты (CYP)
Фаза перед лечением: участники получат разовую дозу орального контрацептива (ОК), состоящего из этинилэстрадиола (ЭЭ) 30 мкг (мкг) и левоноргестрела (ЛН) 150 мкг в день исследования 1, а также пробные препараты (CYP), состоящие из бупропиона 75. миллиграмм (мг) и мидазолам 2 мг в 3-й день исследования, после чего следует период вымывания с 4-го по 7-й дни исследования. Фаза лечения: участники будут получать ибрутиниб 560 мг (4 капсулы по 140 мг) один раз в день (QD) с 8-го по 7-й дни. 26 вместе с мидазоламом 2 мг однократно перорально в 8-й день исследования (цикл 1, день 1), ОК однократно перорально в 22-й день исследования (цикл 1, день 15; ЭЭ и ЛН), а также бупропионом 75 мг и мидазоламом 2 мг однократно перорально в день исследования 24 (Цикл 1 День 17). Начиная с 27-го дня исследования (цикл 1, день 20) и далее участники будут продолжать пероральное лечение ибрутинибом в дозе 420 мг (3 капсулы по 140 мг) или 560 мг QD (в зависимости от подтипа В-клеточного злокачественного новообразования) до конца 6-го цикла. (каждый цикл будет состоять из 28 дней).
Лекарство: Ибрутиниб
Капсулы ибрутиниба (в дозе 420 или 560 мг) будут приниматься перорально QD.
Другие имена:
  • Имбрувика
Лекарство: OC: этинилэстрадиол (EE) 30 мкг и левоноргестрел (LN) 150 мкг
Разовая доза оральных контрацептивов (ОК) (1 таблетка, содержащая 30 мкг ЭЭ и 150 мкг ЛН) будет приниматься перорально в дни исследования 1 и 22.
Другие имена:
  • Микрогинон 30
Лекарство: Бупропион
Таблетка бупропиона 75 мг в составе коктейля CYP будет приниматься в дни исследования 3 и 24.
Лекарство: Мидазолам
Мидазолам 2 мг (1 миллилитр [мл]) раствор для перорального применения будет приниматься в дни исследования 3 и 24 (как часть коктейля CYP) и в день исследования 8 (отдельно).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) этинилэстрадиола (EE) и левоноргестрела (LN) при совместном введении с повторными дозами ибрутиниба по сравнению с введением отдельно
Временное ограничение: День 1 и 22: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 и 72 часа (ч) после введения дозы.
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
День 1 и 22: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 и 72 часа (ч) после введения дозы.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) бупропиона и 4-гидроксибупропиона при совместном введении с повторными дозами ибрутиниба по сравнению с монотерапией
Временное ограничение: День 3 и 24: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 ч после введения дозы.
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
День 3 и 24: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 ч после введения дозы.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) мидазолама и 1-гидроксимидазолама при одновременном применении с повторными дозами ибрутиниба
Временное ограничение: День 3: до введения дозы, 15 минут (мин) и 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы; День 24: перед приемом, через 15 мин и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 24 ч после приема.
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
День 3: до введения дозы, 15 минут (мин) и 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы; День 24: перед приемом, через 15 мин и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 24 ч после приема.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) мидазолама и 1-гидроксимидазолама при совместном введении с однократной дозой ибрутиниба
Временное ограничение: День 3: до введения дозы, 15 мин и 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 ч после введения дозы; День 8: перед приемом, через 15 мин и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 ч после приема.
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
День 3: до введения дозы, 15 мин и 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 ч после введения дозы; День 8: перед приемом, через 15 мин и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 ч после приема.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени t (AUC[0-t]) ЭЭ и LN при совместном введении с повторными дозами ибрутиниба по сравнению с введением только
Временное ограничение: День 1 и 22: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 и 72 ч после введения дозы.
AUC(0-t) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до любого момента времени t.
День 1 и 22: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 и 72 ч после введения дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени 't' (AUC[0-t]) бупропиона и 4-гидроксибупропиона при совместном введении с повторными дозами ибрутиниба по сравнению с введением только
Временное ограничение: День 3 и 24: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 ч после введения дозы.
AUC(0-t) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до любого момента времени t.
День 3 и 24: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 ч после введения дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени «t» (AUC[0-t]) мидазолама и 1-гидроксимидазолама при совместном введении с повторными дозами ибрутиниба
Временное ограничение: День 3: до введения дозы, 15 мин и 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 ч после введения дозы; День 24: перед приемом, через 15 мин и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 24 ч после приема.
AUC(0-t) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до любого момента времени t.
День 3: до введения дозы, 15 мин и 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 ч после введения дозы; День 24: перед приемом, через 15 мин и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 24 ч после приема.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени t (AUC[0-t]) мидазолама и 1-гидроксимидазолама при совместном введении с разовой дозой ибрутиниба
Временное ограничение: День 3: до введения дозы, 15 мин и 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 ч после введения дозы; День 8: перед приемом, через 15 мин и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 ч после приема.
AUC(0-t) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до любого момента времени t.
День 3: до введения дозы, 15 мин и 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 ч после введения дозы; День 8: перед приемом, через 15 мин и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 ч после приема.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC[0-infinity]) EE и LN при совместном введении с повторными дозами ибрутиниба по сравнению с введением только
Временное ограничение: День 1 и 22: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 и 72 ч после введения дозы.
AUC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности, рассчитанную как сумму AUC(последняя) и C(последняя)/лямбда(z); где AUC(последняя) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего поддающегося количественному определению момента времени, C(последняя) представляет собой последнюю наблюдаемую поддающуюся количественному определению концентрацию, а лямбда(z) представляет собой константу скорости элиминации.
День 1 и 22: до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 и 72 ч после введения дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC[0-бесконечность]) бупропиона и 4-гидроксибупропиона при совместном введении с повторными дозами ибрутиниба по сравнению с введением в одиночку
Временное ограничение: День 3 и 24: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 ч после введения дозы.
AUC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности, рассчитанную как сумму AUC(последняя) и C(последняя)/лямбда(z); где AUC(последняя) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего поддающегося количественному определению момента времени, C(последняя) представляет собой последнюю наблюдаемую поддающуюся количественному определению концентрацию, а лямбда(z) представляет собой константу скорости элиминации.
День 3 и 24: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 ч после введения дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC[0-infinity]) мидазолама и 1-гидроксимидазолама при совместном введении с повторными дозами ибрутиниба
Временное ограничение: День 3: до введения дозы, 15 мин и 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 ч после введения дозы; День 24: перед приемом, через 15 мин и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 24 ч после приема.
AUC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности, рассчитанную как сумму AUC(последняя) и C(последняя)/лямбда(z); где AUC(последняя) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего поддающегося количественному определению момента времени, C(последняя) представляет собой последнюю наблюдаемую поддающуюся количественному определению концентрацию, а лямбда(z) представляет собой константу скорости элиминации.
День 3: до введения дозы, 15 мин и 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 ч после введения дозы; День 24: перед приемом, через 15 мин и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 24 ч после приема.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC[0-infinity]) мидазолама и 1-гидроксимидазолама при совместном введении с однократной дозой ибрутиниба
Временное ограничение: День 3: до введения дозы, 15 мин и 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 ч после введения дозы; День 8: перед приемом, через 15 мин и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 ч после приема.
AUC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности, рассчитанную как сумму AUC(последняя) и C(последняя)/лямбда(z); где AUC(последняя) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего поддающегося количественному определению момента времени, C(последняя) представляет собой последнюю наблюдаемую поддающуюся количественному определению концентрацию, а лямбда(z) представляет собой константу скорости элиминации.
День 3: до введения дозы, 15 мин и 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 ч после введения дозы; День 8: перед приемом, через 15 мин и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 ч после приема.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плазменная концентрация ибрутиниба и его метаболита PCI-45227
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы в дни 8, 22 и 24.
Будут измеряться концентрации ибрутиниба и его метаболита PCI-45227 в плазме.
До введения дозы, через 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы в дни 8, 22 и 24.
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: Скрининг до конца 6-месячного лечения или через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата для участников, прекративших лечение до 6 месяцев.
Побочное явление — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое происходит у участника, которому вводили исследуемый продукт, и оно не обязательно указывает только на события с четкой причинно-следственной связью с соответствующим исследуемым продуктом.
Скрининг до конца 6-месячного лечения или через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата для участников, прекративших лечение до 6 месяцев.
Количество участников с лабораторными отклонениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: Скрининг, дни 8 и 36 и окончание лечения (примерно 7 месяцев)
Образцы крови для биохимического анализа сыворотки и гематологии будут собираться в заранее определенные моменты времени для клинических лабораторных исследований.
Скрининг, дни 8 и 36 и окончание лечения (примерно 7 месяцев)
Количество участников с отклонениями от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ) как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: Скрининг и окончание лечения (примерно 7 месяцев)
Тройная ЭКГ будет выполняться во время скрининга, а ЭКГ в один момент времени будет выполняться в конце лечебного визита.
Скрининг и окончание лечения (примерно 7 месяцев)
Количество участников с нарушениями жизненно важных функций как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: Скрининг, дни 8 и 36 и окончание лечения (примерно 7 месяцев)
Жизненно важные признаки включают температуру, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и артериальное давление.
Скрининг, дни 8 и 36 и окончание лечения (примерно 7 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 октября 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 июля 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR108347
  • 2017-000496-84 (EUDRACT_NUMBER)
  • 54179060CLL1017 (ДРУГОЙ: Janssen Research & Development, LLC)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Egypt

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться