Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio para evaluar el efecto de ibrutinib sobre la farmacocinética de los anticonceptivos orales, los sustratos CYP2B6 y CYP3A4 en mujeres participantes con cáncer de células B

3 de diciembre de 2019 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Un estudio de interacción farmacológica para evaluar el efecto de ibrutinib en la farmacocinética de los anticonceptivos orales, sustratos CYP2B6 y CYP3A4 en mujeres con cáncer de células B

El objetivo principal de este estudio es evaluar los efectos de la administración repetida de ibrutinib en la farmacocinética (PK) de dosis única de anticonceptivos orales (OC - etinilestradiol [EE] y levonorgestrel [LN]), la sonda citocromo P450 (CYP)2B6 bupropión y la sonda CYP3A4 midazolam; y evaluar los efectos de una dosis única de ibrutinib en la farmacocinética de dosis única de la sonda CYP3A4 midazolam en mujeres participantes con cáncer de células B.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico de ibrutinib (primer inhibidor potente de unión covalente de la tirosina quinasa [BTK] de Bruton) en mujeres participantes con cáncer de células B. El estudio consta de 3 fases: fase de detección (hasta 28 días), fase de pretratamiento de 7 días (días 1 a 7), fase de tratamiento que incluye el período de evaluación de FC (días 8 a 26) y una fase de seguimiento (días 27 a 26). final del Ciclo 6). Los procedimientos del estudio incluyen electrocardiograma (ECG), signos vitales, extracción de muestras de sangre para evaluar PK y seguridad. La actividad antitumoral se evaluará mediante tomografía computarizada (TC) y tomografía por emisión de positrones (PET). No se probará ninguna hipótesis estadística formal. Este es un estudio de estimación diseñado para determinar si se produce un aumento o una disminución en la exposición a los anticonceptivos orales oa los fármacos de prueba en presencia de ibrutinib.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

25

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Madrid, España, 28040
        • Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
      • Pamplona, España, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
  • Polonia
      • Krakow, Polonia, 30-510
        • Pratia MCM Krakow
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im. Jana Mikulicza-Radeckiego We Wroclawiu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Leucemia linfocítica crónica (LLC) confirmada histológica o citológicamente/linfoma de linfocitos pequeños (SLL), linfoma de la zona marginal (MZL), linfoma de células del manto (MCL) o macroglobulinemia de Waldenstrom (WM)

    1. Los participantes con LCM deben tener enfermedad recidivante o refractaria después de al menos 1 línea previa de terapia sistémica
    2. Los participantes con MZL deben haber fallado en una terapia basada en anticuerpos monoclonales contra el grupo de diferenciación (CD)20
  • Puntaje de estado de rendimiento de 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Funciones hematológicas, hepáticas y renales adecuadas

  • Antes de la primera dosis de anticonceptivos orales (AO), una mujer debe estar:

    1. No en edad fértil: posmenopáusicas (mayores de [>] 45 años de edad con amenorrea durante al menos 12 meses y un nivel sérico de hormona estimulante del folículo > 40 unidades internacionales por litro [UI/L] o miliunidades internacionales por mililitro [mUI /mL]); esterilizado permanentemente
    2. En edad fértil y practicando un método anticonceptivo no hormonal altamente eficaz
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta [Beta-hCG]) u orina negativa en la selección

Criterio de exclusión:

  • Cirugía mayor planificada dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de ibrutinib o durante la participación en el estudio hasta el Día 1 del Ciclo 2

  • Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto:

    1. Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante más de o igual a (>=) 3 años antes de la primera dosis de ibrutinib y considerada como de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante
    2. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
    3. Cáncer in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Antecedentes de cáncer de mama o de endometrio
  • Tratamiento previo/exposición con ibrutinib u otro inhibidor de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton
  • Requiere tratamiento anticoagulante continuo con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (por ejemplo, fenprocumon)

  • Requiere terapias que deben suspenderse o sustituirse 7 días antes del Día 1 del estudio, o deben interrumpirse temporalmente durante el curso del estudio, incluidas las siguientes:

    1. Medicamentos conocidos por inducir o inhibir las enzimas metabolizadoras de fármacos (CYP3A4 y CYP2B6)
    2. Medicamentos que no pueden usarse en combinación con EE, LN, bupropión o midazolam

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: OTRO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Ibrutinib + Anticonceptivos orales + Medicamentos de sonda (CYP)
Fase de pretratamiento: los participantes recibirán una dosis única de anticonceptivo oral (AO) que consta de 30 microgramos (mcg) de etinilestradiol (EE) y 150 mcg de levonorgestrel (LN) el día 1 del estudio, y medicamentos de prueba (CYP) que consisten en bupropión 75 miligramos (mg) y midazolam 2 mg el día 3 del estudio, seguido de un período de lavado de los días 4 a 7 del estudio. Fase de tratamiento: los participantes recibirán 560 mg de ibrutinib (4 cápsulas de 140 mg) una vez al día (QD) los días 8 a 7. 26 junto con 2 mg de midazolam una vez por vía oral el día 8 del estudio (día 1 del ciclo 1), OC una vez por vía oral el día 22 del estudio (día 15 del ciclo 1; EE y LN) y 75 mg de bupropión y 2 mg de midazolam una vez por vía oral el día del estudio 24 (Ciclo 1 Día 17). A partir del día 27 del estudio (día 20 del ciclo 1) y en adelante, los participantes continuarán el tratamiento oral con 420 mg de ibrutinib (3 cápsulas de 140 mg) o 560 mg una vez al día (dependiendo del subtipo de malignidad de células B) hasta el final del ciclo 6. (cada ciclo constará de 28 días).
Droga: Ibrutinib
La cápsula de ibrutinib (en dosis de 420 o 560 mg) se tomará por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
  • Imbrúvica
Droga: AO: Etinilestradiol (EE) 30 mcg y Levonorgestrel (LN) 150 mcg
Se tomará por vía oral una dosis única de anticonceptivos orales (AO) (1 comprimido que contiene 30 mcg de EE y 150 mcg de LN) los días 1 y 22 del estudio.
Otros nombres:
  • Microginon 30
Droga: Bupropión
La tableta de 75 mg de bupropión como parte del cóctel CYP se tomará los días 3 y 24 del estudio.
Droga: Midazolam
Midazolam 2 mg (1 mililitro [mL]) de solución oral se tomará los días 3 y 24 del estudio (como parte del cóctel CYP) y el día 8 del estudio (solo).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de etinilestradiol (EE) y levonorgestrel (LN) cuando se administran junto con dosis repetidas de ibrutinib en comparación con la administración sola
Periodo de tiempo: Días 1 y 22: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 y 72 horas (h) posdosis
La Cmax es la concentración plasmática máxima observada.
Días 1 y 22: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 y 72 horas (h) posdosis
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de bupropión y 4-hidroxibupropión cuando se administran junto con dosis repetidas de ibrutinib en comparación con la administración sola
Periodo de tiempo: Días 3 y 24: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 h posdosis
La Cmax es la concentración plasmática máxima observada.
Días 3 y 24: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 h posdosis
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de midazolam y 1-hidroximidazolam cuando se administran junto con dosis repetidas de ibrutinib
Periodo de tiempo: Día 3: antes de la dosis, 15 minutos (min) y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis; Día 24: predosis, 15 min y 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 y 24 h posdosis
La Cmax es la concentración plasmática máxima observada.
Día 3: antes de la dosis, 15 minutos (min) y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis; Día 24: predosis, 15 min y 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 y 24 h posdosis
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de midazolam y 1-hidroximidazolam cuando se administran junto con una dosis única de ibrutinib
Periodo de tiempo: Día 3: antes de la dosis, 15 min y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis; Día 8: predosis, 15 min y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 h posdosis
La Cmax es la concentración plasmática máxima observada.
Día 3: antes de la dosis, 15 min y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis; Día 8: predosis, 15 min y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 h posdosis
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo 't' (AUC[0-t]) de EE y LN cuando se administran conjuntamente con dosis repetidas de ibrutinib en comparación con la administración sola
Periodo de tiempo: Días 1 y 22: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 y 72 h posdosis
El AUC(0-t) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta cualquier tiempo 't'.
Días 1 y 22: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 y 72 h posdosis
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo 't' (AUC[0-t]) de bupropión y 4-hidroxibupropión cuando se administran junto con dosis repetidas de ibrutinib en comparación con la administración sola
Periodo de tiempo: Días 3 y 24: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 h posdosis
El AUC(0-t) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta cualquier tiempo 't'.
Días 3 y 24: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 h posdosis
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo 't' (AUC[0-t]) de midazolam y 1-hidroximidazolam cuando se administran conjuntamente con dosis repetidas de ibrutinib
Periodo de tiempo: Día 3: antes de la dosis, 15 min y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis; Día 24: predosis, 15 min y 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 y 24 h posdosis
El AUC(0-t) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta cualquier tiempo 't'.
Día 3: antes de la dosis, 15 min y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis; Día 24: predosis, 15 min y 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 y 24 h posdosis
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo 't' (AUC[0-t]) de midazolam y 1-hidroximidazolam cuando se administran conjuntamente con una dosis única de ibrutinib
Periodo de tiempo: Día 3: antes de la dosis, 15 min y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis; Día 8: predosis, 15 min y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 h posdosis
El AUC(0-t) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta cualquier tiempo 't'.
Día 3: antes de la dosis, 15 min y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis; Día 8: predosis, 15 min y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 h posdosis
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito (AUC[0-infinito]) de EE y LN cuando se administran conjuntamente con dosis repetidas de ibrutinib en comparación con la administración sola
Periodo de tiempo: Días 1 y 22: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 y 72 h posdosis
El AUC (0-infinito) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito, calculada como la suma de AUC(último) y C(último)/lambda(z); donde AUC (última) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el último tiempo cuantificable, C (última) es la última concentración cuantificable observada y lambda (z) es la tasa de eliminación constante.
Días 1 y 22: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 y 72 h posdosis
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito (AUC[0-infinito]) de bupropión y 4-hidroxibupropión cuando se administran junto con dosis repetidas de ibrutinib en comparación con la administración sola
Periodo de tiempo: Días 3 y 24: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 h posdosis
El AUC (0-infinito) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito, calculada como la suma de AUC(último) y C(último)/lambda(z); donde AUC (última) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el último tiempo cuantificable, C (última) es la última concentración cuantificable observada y lambda (z) es la tasa de eliminación constante.
Días 3 y 24: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 h posdosis
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito (AUC[0-infinito]) de midazolam y 1-hidroximidazolam cuando se administran junto con dosis repetidas de ibrutinib
Periodo de tiempo: Día 3: antes de la dosis, 15 min y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis; Día 24: predosis, 15 min y 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 y 24 h posdosis
El AUC (0-infinito) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito, calculada como la suma de AUC(último) y C(último)/lambda(z); donde AUC (última) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el último tiempo cuantificable, C (última) es la última concentración cuantificable observada y lambda (z) es la tasa de eliminación constante.
Día 3: antes de la dosis, 15 min y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis; Día 24: predosis, 15 min y 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 y 24 h posdosis
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito (AUC[0-infinito]) de midazolam y 1-hidroximidazolam cuando se administran conjuntamente con una dosis única de ibrutinib
Periodo de tiempo: Día 3: antes de la dosis, 15 min y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis; Día 8: predosis, 15 min y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 h posdosis
El AUC (0-infinito) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito, calculada como la suma de AUC(último) y C(último)/lambda(z); donde AUC (última) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el último tiempo cuantificable, C (última) es la última concentración cuantificable observada y lambda (z) es la tasa de eliminación constante.
Día 3: antes de la dosis, 15 min y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis; Día 8: predosis, 15 min y 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 h posdosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática de ibrutinib y su metabolito PCI-45227
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 4 y 6 h después de la dosis en los días 8, 22 y 24
Se medirán las concentraciones plasmáticas de ibrutinib y su metabolito PCI-45227.
Predosis, 1, 2, 4 y 6 h después de la dosis en los días 8, 22 y 24
Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Evaluación hasta el final del tratamiento de 6 meses o 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio para los participantes que interrumpieron el tratamiento antes de los 6 meses
Un evento adverso es cualquier evento médico adverso que ocurre en un participante al que se le administra un producto en investigación, y no indica necesariamente solo eventos con una relación causal clara con el producto en investigación relevante.
Evaluación hasta el final del tratamiento de 6 meses o 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio para los participantes que interrumpieron el tratamiento antes de los 6 meses
Número de participantes con anomalías de laboratorio como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Detección, Días 8 y 36, y Fin del Tratamiento (aproximadamente 7 meses)
Las muestras de sangre para la química del suero y la hematología se recolectarán en puntos de tiempo predefinidos para las pruebas de laboratorio clínico.
Detección, Días 8 y 36, y Fin del Tratamiento (aproximadamente 7 meses)
Número de participantes con anomalías en el electrocardiograma (ECG) como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Detección y finalización del tratamiento (aproximadamente 7 meses)
Se realizará un ECG por triplicado en la selección y un ECG de un solo punto de tiempo se realizará al final de la visita de tratamiento.
Detección y finalización del tratamiento (aproximadamente 7 meses)
Número de participantes con anomalías de los signos vitales como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Detección, Días 8 y 36, y Fin del Tratamiento (aproximadamente 7 meses)
Los signos vitales incluyen temperatura, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y presión arterial.
Detección, Días 8 y 36, y Fin del Tratamiento (aproximadamente 7 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

20 de octubre de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

17 de julio de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

4 de diciembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de septiembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de septiembre de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

4 de octubre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

5 de diciembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de diciembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR108347
  • 2017-000496-84 (EUDRACT_NUMBER)
  • 54179060CLL1017 (OTRO: Janssen Research & Development, LLC)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Ibrutinib

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Benin

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir