Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van het effect van ibrutinib op de farmacokinetiek van orale anticonceptiva, CYP2B6- en CYP3A4-substraten bij vrouwelijke deelnemers met B-cel-maligniteit

3 december 2019 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een geneesmiddel-geneesmiddelinteractiestudie om het effect van ibrutinib op de farmacokinetiek van orale anticonceptiva, CYP2B6- en CYP3A4-substraten bij vrouwelijke proefpersonen met B-cel-maligniteit te evalueren

Het belangrijkste doel van deze studie is het evalueren van de effecten van herhaalde dosering van ibrutinib op de farmacokinetiek (PK) van een enkelvoudige dosis van orale anticonceptiva (OC - ethinylestradiol [EE] en levonorgestrel [LN]), de cytochroom P450 (CYP)2B6-probe bupropion en de CYP3A4-sonde midazolam; en om de effecten van een enkelvoudige dosis ibrutinib op de enkelvoudige dosis PK van de CYP3A4-sonde midazolam te evalueren bij vrouwelijke deelnemers met B-cel-maligniteit.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter onderzoek naar ibrutinib (first-in-class, krachtige, covalent bindende remmer van Bruton's tyrosinekinase [BTK]) bij vrouwelijke deelnemers met B-cel-maligniteit. De studie bestaat uit 3 fasen: screeningsfase (tot 28 dagen), 7-daagse voorbehandelingsfase (dag 1 tot 7), behandelingsfase inclusief PK-beoordelingsperiode (dag 8 tot 26) en een follow-upfase (dag 27 tot 26). einde van cyclus 6). De studieprocedures omvatten elektrocardiogram (ECG), vitale functies, afname van bloedmonsters om PK en veiligheid te evalueren. De antitumoractiviteit zal worden beoordeeld door middel van computertomografie (CT)-beeldvorming en positronemissietomografie (PET)-scans. Er zal geen formele statistische hypothese worden getest. Dit is een schattingsonderzoek dat is opgezet om te bepalen of er een toename of afname van de blootstelling aan OC of probe-geneesmiddelen optreedt in de aanwezigheid van ibrutinib.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Krakow, Polen, 30-510
        • Pratia MCM Krakow
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im. Jana Mikulicza-Radeckiego We Wroclawiu
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfatisch lymfoom (SLL), marginale zone lymfoom (MZL), mantelcellymfoom (MCL) of macroglobulinemie van Waldenström (WM)

    1. Deelnemers met MCL moeten een recidiverende of refractaire ziekte hebben na ten minste 1 eerdere lijn van systemische therapie
    2. Deelnemers met MZL moeten een anti-cluster van differentiatie (CD)20-therapie op basis van monoklonale antilichamen hebben gefaald
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusscore van 0 of 1
  • Adequate hematologische, lever- en nierfuncties
  • Vóór de eerste dosis oraal anticonceptivum (OC) moet een vrouw ofwel:

    1. Niet in de vruchtbare leeftijd: postmenopauzaal (ouder dan [>]45 jaar met amenorroe gedurende ten minste 12 maanden en een serum follikelstimulerend hormoongehalte >40 internationale eenheden per liter [IU/L] of milli internationale eenheden per milliliter [mIU /ml]); permanent gesteriliseerd
    2. Van vruchtbaar potentieel en het beoefenen van een zeer effectieve niet-hormonale methode van anticonceptie
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij screening een negatief serum (Beta-humaan choriongonadotrofine [Beta-hCG]) of urinezwangerschapstest hebben

Uitsluitingscriteria:

  • Grote operatie gepland binnen 2 weken na de eerste dosis ibrutinib of tijdens studiedeelname tot cyclus 2 dag 1
  • Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve:

    1. Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende meer dan of gelijk aan (>=) 3 jaar vóór de eerste dosis ibrutinib en die volgens de behandelend arts een laag risico op herhaling heeft
    2. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
    3. Adequaat behandelde in-situ kanker zonder bewijs van ziekte
  • Geschiedenis van borst- of endometriumkanker
  • Eerdere behandeling/blootstelling aan ibrutinib of andere Bruton-tyrosinekinaseremmers (BTK-remmers)
  • Vereist voortdurende antistollingsbehandeling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijvoorbeeld fenprocoumon)
  • Vereist therapieën die 7 dagen voorafgaand aan Studiedag 1 moeten worden stopgezet of vervangen, of die tijdelijk moeten worden onderbroken in de loop van de studie, waaronder de volgende:

    1. Medicijnen waarvan bekend is dat ze geneesmiddelmetaboliserende enzymen induceren of remmen (CYP3A4 en CYP2B6)
    2. Medicatie die niet gebruikt mag worden in combinatie met EE, LN, bupropion of midazolam

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: ANDER
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Ibrutinib + Orale Anticonceptiva + Probe Drugs (CYP)
Voorbehandelingsfase: deelnemers krijgen een enkele dosis oraal anticonceptivum (OC) bestaande uit ethinylestradiol (EE) 30 microgram (mcg) en levonorgestrel (LN) 150 mcg op studiedag 1, en probe-geneesmiddelen (CYP) bestaande uit bupropion 75 milligram (mg) en midazolam 2 mg op Studiedag 3, gevolgd door een wash-outperiode van Studiedag 4 tot 7. Behandelingsfase: Deelnemers krijgen ibrutinib 560 mg (4*140 mg capsules) eenmaal daags (QD) op Dag 8 tot 26 samen met midazolam 2 mg eenmaal oraal op Studiedag 8 (Cyclus 1 Dag 1), OC eenmaal oraal op Studiedag 22 (Cyclus 1 Dag 15; EE en LN), en bupropion 75 mg en midazolam 2 mg eenmaal oraal op Studiedag 24 (Cyclus 1 Dag 17). Vanaf Studiedag 27 (Cyclus 1 Dag 20) en verder zullen de deelnemers de orale behandeling met ibrutinib 420 mg (3*140 mg capsules) of 560 mg QD (afhankelijk van het subtype B-cel maligniteit) voortzetten tot het einde van Cyclus 6 (elke cyclus bestaat uit 28 dagen).
Ibrutinib-capsule (in een dosis van 420 of 560 mg) wordt oraal QD ingenomen.
Andere namen:
  • Imbruvica
Een enkele dosis orale anticonceptiva (OC) (1 tablet met 30 mcg EE en 150 mcg LN) zal oraal worden ingenomen op studiedagen 1 en 22.
Andere namen:
  • Microgynon 30
Bupropion 75 mg tablet als onderdeel van CYP-cocktail wordt ingenomen op Studiedag 3 en 24.
Midazolam 2 mg (1 milliliter [ml]) orale oplossing zal worden ingenomen op studiedagen 3 en 24 (als onderdeel van de CYP-cocktail) en op studiedag 8 (alleen).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van ethinylestradiol (EE) en levonorgestrel (LN) bij gelijktijdige toediening met herhaalde doses Ibrutinib in vergelijking met toediening alleen
Tijdsspanne: Dag 1 en 22: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 en 72 uur (u) postdosis
De Cmax is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Dag 1 en 22: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 en 72 uur (u) postdosis
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van bupropion en 4-hydroxybupropion bij gelijktijdige toediening met herhaalde doses ibrutinib in vergelijking met toediening alleen
Tijdsspanne: Dag 3 en 24: voordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 uur na dosering
De Cmax is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Dag 3 en 24: voordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 uur na dosering
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van midazolam en 1-hydroxymidazolam bij gelijktijdige toediening met herhaalde doses ibrutinib
Tijdsspanne: Dag 3: voordosering, 15 minuten (min) en 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 en 24 uur na dosering; Dag 24: predosis, 15 min, en 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10, en 24 h postdosis
De Cmax is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Dag 3: voordosering, 15 minuten (min) en 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 en 24 uur na dosering; Dag 24: predosis, 15 min, en 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10, en 24 h postdosis
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van midazolam en 1-hydroxymidazolam bij gelijktijdige toediening met een enkele dosis ibrutinib
Tijdsspanne: Dag 3: voordosering, 15 min, en 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 en 24 uur na dosering; Dag 8: voordosering, 15 min, en 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 en 12 uur na dosering
De Cmax is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Dag 3: voordosering, 15 min, en 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 en 24 uur na dosering; Dag 8: voordosering, 15 min, en 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 en 12 uur na dosering
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd 't' (AUC[0-t]) van EE en LN bij gelijktijdige toediening met herhaalde doses Ibrutinib in vergelijking met toediening alleen
Tijdsspanne: Dag 1 en 22: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 en 72 uur postdosis
De AUC(0-t) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot elk tijdstip 't'.
Dag 1 en 22: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 en 72 uur postdosis
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd 't' (AUC[0-t]) van bupropion en 4-hydroxybupropion bij gelijktijdige toediening met herhaalde doses van ibrutinib in vergelijking met toediening alleen
Tijdsspanne: Dag 3 en 24: voordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 uur na dosering
De AUC(0-t) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot elk tijdstip 't'.
Dag 3 en 24: voordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 uur na dosering
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd 't' (AUC[0-t]) van midazolam en 1-hydroxymidazolam bij gelijktijdige toediening met herhaalde doses ibrutinib
Tijdsspanne: Dag 3: voordosering, 15 min, en 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 en 24 uur na dosering; Dag 24: predosis, 15 min, en 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10, en 24 h postdosis
De AUC(0-t) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot elk tijdstip 't'.
Dag 3: voordosering, 15 min, en 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 en 24 uur na dosering; Dag 24: predosis, 15 min, en 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10, en 24 h postdosis
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd 't' (AUC[0-t]) van midazolam en 1-hydroxymidazolam bij gelijktijdige toediening met een enkelvoudige dosis ibrutinib
Tijdsspanne: Dag 3: voordosering, 15 min, en 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 en 24 uur na dosering; Dag 8: voordosering, 15 min, en 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 en 12 uur na dosering
De AUC(0-t) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot elk tijdstip 't'.
Dag 3: voordosering, 15 min, en 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 en 24 uur na dosering; Dag 8: voordosering, 15 min, en 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 en 12 uur na dosering
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd (AUC[0-oneindigheid]) van EE en LN bij gelijktijdige toediening met herhaalde doses Ibrutinib in vergelijking met toediening alleen
Tijdsspanne: Dag 1 en 22: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 en 72 uur postdosis
De AUC (0-oneindig) is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd, berekend als de som van AUC(last) en C(last)/lambda(z); waarin AUC(last) de oppervlakte is onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare tijd, C(last) de laatst waargenomen kwantificeerbare concentratie is, en lambda(z) de eliminatiesnelheidsconstante is.
Dag 1 en 22: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48 en 72 uur postdosis
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd (AUC[0-oneindigheid]) van bupropion en 4-hydroxybupropion bij gelijktijdige toediening met herhaalde doses van ibrutinib in vergelijking met toediening alleen
Tijdsspanne: Dag 3 en 24: voordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 uur na dosering
De AUC (0-oneindig) is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd, berekend als de som van AUC(last) en C(last)/lambda(z); waarin AUC(last) de oppervlakte is onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare tijd, C(last) de laatst waargenomen kwantificeerbare concentratie is, en lambda(z) de eliminatiesnelheidsconstante is.
Dag 3 en 24: voordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24, 34, 48, 58 uur na dosering
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd (AUC[0-oneindigheid]) van midazolam en 1-hydroxymidazolam bij gelijktijdige toediening met herhaalde doses ibrutinib
Tijdsspanne: Dag 3: voordosering, 15 min, en 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 en 24 uur na dosering; Dag 24: predosis, 15 min, en 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10, en 24 h postdosis
De AUC (0-oneindig) is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd, berekend als de som van AUC(last) en C(last)/lambda(z); waarin AUC(last) de oppervlakte is onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare tijd, C(last) de laatst waargenomen kwantificeerbare concentratie is, en lambda(z) de eliminatiesnelheidsconstante is.
Dag 3: voordosering, 15 min, en 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 en 24 uur na dosering; Dag 24: predosis, 15 min, en 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10, en 24 h postdosis
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd (AUC[0-oneindigheid]) van midazolam en 1-hydroxymidazolam bij gelijktijdige toediening met een enkelvoudige dosis ibrutinib
Tijdsspanne: Dag 3: voordosering, 15 min, en 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 en 24 uur na dosering; Dag 8: voordosering, 15 min, en 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 en 12 uur na dosering
De AUC (0-oneindig) is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd, berekend als de som van AUC(last) en C(last)/lambda(z); waarin AUC(last) de oppervlakte is onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare tijd, C(last) de laatst waargenomen kwantificeerbare concentratie is, en lambda(z) de eliminatiesnelheidsconstante is.
Dag 3: voordosering, 15 min, en 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10,12 en 24 uur na dosering; Dag 8: voordosering, 15 min, en 0,5,1,2,3,4,5,6,8,10 en 12 uur na dosering

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmaconcentratie van Ibrutinib en zijn metaboliet PCI-45227
Tijdsspanne: Voordosis, 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis op dag 8, 22 en 24
Plasmaconcentraties van Ibrutinib en zijn metaboliet PCI-45227 zullen worden gemeten.
Voordosis, 1, 2, 4 en 6 uur na de dosis op dag 8, 22 en 24
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Screening tot het einde van de behandeling van 6 maanden of 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor deelnemers die de behandeling voor 6 maanden stopzetten
Een ongewenst voorval is elk ongewenst medisch voorval dat zich voordoet bij een deelnemer aan wie een onderzoeksproduct is toegediend, en het duidt niet noodzakelijkerwijs alleen op gebeurtenissen met een duidelijk oorzakelijk verband met het relevante onderzoeksproduct.
Screening tot het einde van de behandeling van 6 maanden of 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor deelnemers die de behandeling voor 6 maanden stopzetten
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Screening, dag 8 en 36 en einde van de behandeling (ongeveer 7 maanden)
Bloedmonsters voor serumchemie en hematologie zullen worden verzameld op vooraf bepaalde tijdstippen voor klinische laboratoriumtests.
Screening, dag 8 en 36 en einde van de behandeling (ongeveer 7 maanden)
Aantal deelnemers met bevindingen op het elektrocardiogram (ECG) Afwijkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Screening en einde behandeling (ongeveer 7 maanden)
Bij de screening wordt een ECG in drievoud gemaakt en aan het einde van het behandelingsbezoek wordt een ECG op één tijdstip gemaakt.
Screening en einde behandeling (ongeveer 7 maanden)
Aantal deelnemers met afwijkingen in vitale functies als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Screening, dag 8 en 36 en einde van de behandeling (ongeveer 7 maanden)
Vitale functies omvatten temperatuur, hartslag, ademhalingsfrequentie en bloeddruk.
Screening, dag 8 en 36 en einde van de behandeling (ongeveer 7 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

20 oktober 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

17 juli 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

4 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 september 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

4 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

5 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 december 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Leukemie, lymfatische, chronische, B-cel

Klinische onderzoeken op Ibrutinib

Abonneren