LHC165单药及联合PDR001治疗晚期恶性肿瘤的安全性和有效性研究
2024年6月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项 I/Ib 期、开放标签、多中心剂量递增和剂量扩展研究，研究肿瘤内给予 LHC165 单一药物以及与 PDR001 联合治疗晚期恶性肿瘤患者的安全性和耐受性
该试验的目的是探索两种研究药物在晚期癌症患者中的临床效用。
这是一项多中心、开放标签的 I/Ib 期研究。 试验的主要目标是：
- 表征肿瘤内 LHC165 作为单一药物和与 PDR001 联合治疗实体瘤患者的安全性和耐受性
- 确定和评估 LHC165 作为单一药物和与 PDR001 联合使用的最大耐受剂量 (MTD)/推荐剂量 (RD)
研究概览
详细说明
这是一项多中心、开放标签的 I/Ib 期研究。 该研究包括四个剂量递增部分和两个剂量扩展部分，测试 LHC165 作为单一药物或 LHC165 与 PDR001 的组合。 剂量递增部分估计了最大耐受剂量 (MTD) 和/或扩展推荐剂量 (RDE)，并计划测试 LHC165 单一药物（A 组和 B 组）和 LHC165 联合 PDR001（C 组）的两种不同给药方案和 D）。
该研究的剂量扩展部分计划使用 LHC165 单一药物（E 组）和 LHC165 联合 PDR001（F 组）的 MTD/RDE，在各自的剂量递增部分确定以评估活性、安全性和LHC165 作为单一药物或 LHC165 与 PDR001 联合治疗特定类型实体瘤患者的耐受性。
由于商业原因，该研究被终止。 B、D 和 E 组未开放注册。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Seoul、大韩民国、03080
- Novartis Investigative Site
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Ulm、德国、89081
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano、MI、意大利、20141
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo ku、Tokyo、日本、104 0045
- Novartis Investigative Site
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Wilrijk、比利时、2610
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Madrid、西班牙、28009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 除非被视为护理标准，否则必须在任何程序之前获得书面知情同意。
- 经组织学确诊为转移性和/或晚期实体瘤且无法通过手术治愈的成年男性和女性（≥ 18 岁）。
- 患者必须愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
- 剂量递增：根据 RECIST 1.1 确定具有可及肿瘤和可测量疾病并且尽管进行了标准治疗但仍进展或不能耐受标准治疗或不存在标准治疗的患者。
- 剂量扩展：患有晚期/转移性实体瘤的患者：HNSCC、黑色素瘤、可及肿瘤和内脏肿瘤（LHC165 仅与 PDR001 组合）。 患者必须具有由 RECIST 1.1 确定的可测量疾病，并且尽管进行了标准治疗或对标准治疗不耐受，或者不存在标准治疗。患者必须具有至少两个适合活检的疾病部位。
- 患者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态为 0-2。
排除标准：
- 存在需要局部 CNS 定向治疗的有症状或不受控制的中枢神经系统 (CNS) 转移。
- 诊断为血液系统恶性肿瘤的患者。
- 先前进行过干细胞移植的患者。
- 以前接受过 TLR-7/8 激动剂治疗的患者。
- 原发性免疫缺陷病史
- 由于抗 PD-1/PD-L1 相关毒性而停止先前抗 PD-1/PD-L1 治疗的患者。
- 恶性疾病，除本研究中正在治疗的疾病外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：LHC165单剂
LHC165瘤内注射单独给药
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LHC165瘤内注射液
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实验性的：LHC165 结合 PDR001
LHC165 瘤内注射与 PDR001 输注
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LHC165瘤内注射液
PDR001输液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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升级：第 1 周期中剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：第28天
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剂量限制毒性评估期
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第28天
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升级和扩展：不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度，包括实验室参数、生命体征、心电图 (ECG) 的变化
大体时间：24个月
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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符合 RECIST 1.1 和 iRECIST 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：24个月
|
24个月
|
|
根据 RECIST 1.1 和 iRECIST 的最佳总体反应 (BOR)
大体时间：24个月
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24个月
|
|
根据 RECIST 1.1 和 iRECIST 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：24个月
|
24个月
|
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根据 RECIST 1.1 和 iRECIST 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：24个月
|
24个月
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符合 RECIST 1.1 和 iRECIST 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：24个月
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24个月
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LHC165 作为单一药物的血清浓度曲线：Cmax
大体时间：24个月
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24个月
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LHC165 与 PDR001 组合的血清浓度曲线和衍生的 PK 参数：Cmax
大体时间：24个月
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24个月
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PDR001 的血清浓度曲线与 LHC165 和衍生的 PK 参数相结合：Cmax
大体时间：24个月
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24个月
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LHC165 作为单一药物的血清浓度曲线：AUC
大体时间：24个月
|
24个月
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LHC165 与 PDR001 的血清浓度曲线和衍生的 PK 参数：AUC
大体时间：24个月
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24个月
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PDR001 的血清浓度曲线与 LHC165 和衍生的 PK 参数组合：AUC
大体时间：24个月
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24个月
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LHC165 作为单一药物的血清浓度曲线：Tmax
大体时间：24个月
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24个月
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LHC165 与 PDR001 组合的血清浓度曲线和衍生的 PK 参数：Tmax
大体时间：24个月
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24个月
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PDR001 的血清浓度曲线与 LHC165 和衍生的 PK 参数相结合：Tmax
大体时间：24个月
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24个月
|
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抗 PDR001 抗体的存在和滴度
大体时间：24个月
|
24个月
|
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注射和远端肿瘤标本中肿瘤浸润淋巴细胞相对于基线的变化
大体时间：24个月
|
24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Nehal Parikh, MD、Novartis Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月31日
初级完成 (实际的)
2022年6月30日
研究完成 (实际的)
2022年6月30日
研究注册日期
首次提交
2017年9月29日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月29日
首次发布 (实际的)
2017年10月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月17日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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