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Étude de l'innocuité et de l'efficacité du LHC165 en monothérapie et en association avec le PDR001 chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées

17 juin 2024 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase I/Ib, ouverte, multicentrique d'escalade de dose et d'expansion de dose sur l'innocuité et la tolérabilité de l'agent unique LHC165 administré par voie intratumorale et en association avec PDR001 chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées

Le but de cet essai était d'explorer l'utilité clinique de deux agents expérimentaux chez des patients atteints d'un cancer avancé.

Il s'agissait d'une étude ouverte multicentrique de Phase I/Ib. Les principaux objectifs de l'essai étaient les suivants :

  • Caractériser l'innocuité et la tolérabilité du LHC165 intratumoral chez les patients atteints de tumeurs solides en tant qu'agent unique et en association avec PDR001
  • Déterminer et évaluer la dose maximale tolérée (MTD)/dose recommandée (RD) pour LHC165 en monothérapie et en association avec PDR001

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude ouverte multicentrique de Phase I/Ib. L'étude consistait en quatre parties d'escalade de dose et deux parties d'expansion de dose testant le LHC165 en tant qu'agent unique ou le LHC165 en combinaison avec le PDR001. Les parties d'escalade de dose estimaient la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée pour l'expansion (RDE) et étaient prévues pour tester deux schémas posologiques différents pour LHC165 en monothérapie (groupes A et B) et LHC165 en combinaison avec PDR001 (groupe C et D).

Les parties d'expansion de dose de l'étude devaient utiliser le MTD/RDE pour chaque agent unique LHC165 (groupe E) et LHC165 en combinaison avec PDR001 (groupe F), déterminé dans les parties d'augmentation de dose respectives pour évaluer l'activité, la sécurité et tolérance du LHC165 en monothérapie ou du LHC165 en association avec le PDR001 chez les patients atteints de types spécifiques de tumeurs solides.

L'étude a été interrompue pour des raisons professionnelles. Les groupes B, D et E n'étaient pas ouverts à l'inscription.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Wilrijk, Belgique, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japon, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute procédure, sauf si cela est considéré comme la norme de diligence.
  • Hommes et femmes adultes (≥ 18 ans) avec un diagnostic histologiquement confirmé de tumeurs solides métastatiques et/ou avancées ne pouvant faire l'objet d'un traitement curatif par chirurgie.
  • Les patients doivent être disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
  • Escalade de dose : Patients avec des tumeurs accessibles et avec une maladie mesurable telle que déterminée par RECIST 1.1 et qui ont progressé malgré un traitement standard ou qui sont intolérants au traitement standard, ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard.
  • Extension de dose : Patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques : HNSCC, mélanome, tumeurs accessibles et tumeurs viscérales (association LHC165 avec PDR001 uniquement). Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que déterminée par RECIST 1.1 et avoir progressé malgré un traitement standard ou être intolérants au traitement standard, ou pour lesquels aucun traitement standard n'existe • Les patients doivent avoir au moins deux sites de maladie pouvant faire l'objet d'une biopsie.
  • Le patient a un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2.

Critère d'exclusion:

  • Présence de métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques ou incontrôlées nécessitant un traitement local dirigé par le SNC.
  • Patients diagnostiqués avec des hémopathies malignes.
  • Patients ayant déjà subi une greffe de cellules souches.
  • Patients précédemment traités par un traitement agoniste du TLR-7/8.
  • Antécédents d'immunodéficience primaire
  • Patients ayant interrompu un traitement anti-PD-1/PD-L1 antérieur en raison d'une toxicité liée aux anti-PD-1/PD-L1.
  • Maladie maligne, autre que celle traitée dans cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Agent unique LHC165
LHC165 injection intratumorale administrée seule
Médicament: LHC165
LHC165 injection intratumorale
Expérimental: LHC165 en combinaison avec PDR001
Injection intratumorale de LHC165 administrée avec la perfusion de PDR001
Médicament: LHC165
LHC165 injection intratumorale
Biologique: PDR001
Perfusion PDR001

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Escalade : Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) au cycle 1
Délai: jour 28
Période d'évaluation de la toxicité limitant la dose
jour 28
Escalade et expansion : incidence et gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG), y compris les modifications des paramètres de laboratoire, des signes vitaux, des électrocardiogrammes (ECG)
Délai: 24mois
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux de réponse objective (ORR) selon RECIST 1.1 et iRECIST
Délai: 24mois
24mois
Meilleure réponse globale (BOR) selon RECIST 1.1 et iRECIST
Délai: 24mois
24mois
Survie sans progression (PFS) selon RECIST 1.1 et iRECIST
Délai: 24mois
24mois
Durée de réponse (DOR) selon RECIST 1.1 et iRECIST
Délai: 24mois
24mois
Taux de contrôle des maladies (DCR) selon RECIST 1.1 et iRECIST
Délai: 24mois
24mois
Profils de concentration sérique de LHC165 en tant qu'agent unique : Cmax
Délai: 24mois
24mois
Profils de concentration sérique de LHC165 en association avec PDR001 et paramètres PK dérivés : Cmax
Délai: 24mois
24mois
Profils de concentration sérique de PDR001 en association avec LHC165 et paramètres PK dérivés : Cmax
Délai: 24mois
24mois
Profils de concentration sérique de LHC165 en tant qu'agent unique : ASC
Délai: 24mois
24mois
Profils de concentration sérique de LHC165 en association avec PDR001 et paramètres PK dérivés : ASC
Délai: 24mois
24mois
Profils de concentration sérique de PDR001 en association avec LHC165 et paramètres PK dérivés : ASC
Délai: 24mois
24mois
Profils de concentration sérique de LHC165 en monothérapie : Tmax
Délai: 24mois
24mois
Profils de concentration sérique de LHC165 en association avec PDR001 et paramètres PK dérivés : Tmax
Délai: 24mois
24mois
Profils de concentration sérique de PDR001 en association avec LHC165 et paramètres PK dérivés : Tmax
Délai: 24mois
24mois
Présence et titre d'anticorps anti-PDR001
Délai: 24mois
24mois
Changement par rapport à la ligne de base des lymphocytes infiltrant la tumeur dans les échantillons de tumeur injectés et distaux
Délai: 24mois
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Nehal Parikh, MD, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 janvier 2018

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2017

Première publication (Réel)

4 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLHC165X2101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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