Tutkimus LHC165:n turvallisuudesta ja tehosta yksinään ja yhdessä PDR001:n kanssa potilailla, joilla on pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet
keskiviikko 5. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaiheen I/Ib, avoin, monikeskuslainen annoksen nosto- ja annoksenlaajennustutkimus kasvaimensisäisesti annetun LHC165-yksittäisaineen ja yhdessä PDR001:n kanssa edenneiden pahanlaatuisten kasvainten turvallisuudesta ja siedettävyydestä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää kahden tutkittavan aineen kliinistä hyötyä potilailla, joilla on edennyt syöpä.
Tämä oli monikeskus, avoin vaihe I/Ib tutkimus. Kokeen ensisijaiset tavoitteet olivat:
- Luonnehditaan intratumoraalisen LHC165:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia yksittäisenä aineena ja yhdessä PDR001:n kanssa
- LHC165:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) / suositellun annoksen (RD) määrittäminen ja arvioiminen yksittäisenä aineena ja yhdessä PDR001:n kanssa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli monikeskus, avoin vaihe I/Ib tutkimus. Tutkimus koostui neljästä annoksen korotusosasta ja kahdesta annoksen laajennusosasta, joissa testattiin LHC165:tä yksittäisenä aineena tai LHC165:tä yhdessä PDR001:n kanssa. Annoksen korotusosissa arvioitiin suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu laajennusannos (RDE) ja suunniteltiin testaavan kahta eri annostusohjelmaa LHC165-yksityisaineelle (ryhmä A ja B) ja LHC165 yhdessä PDR001:n (ryhmä C) kanssa. ja D).
Tutkimuksen annoslaajennusosissa suunniteltiin käyttämään MTD/RDE:tä kullekin LHC165-yksityisaineelle (ryhmä E) ja LHC165:lle yhdessä PDR001:n kanssa (ryhmä F), jotka määritettiin vastaavissa annoksen korotusosissa aktiivisuuden, turvallisuuden ja LHC165:n siedettävyys yksittäisenä aineena tai LHC165:n yhdessä PDR001:n kanssa potilailla, joilla on tietyntyyppisiä kiinteitä kasvaimia.
Tutkimus lopetettiin liiketoiminnallisista syistä. Ryhmiä B, D ja E ei avattu ilmoittautumista varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
45
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Wilrijk, Belgia, 2610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo ku, Tokyo, Japani, 104 0045
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ulm, Saksa, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia toimenpiteitä, ellei sitä pidetä tavanomaisena hoitona.
- Aikuiset miehet ja naiset (≥ 18-vuotiaat), joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi metastaattisista ja/tai edenneistä kiinteistä kasvaimista, joita ei voida hoitaa leikkauksella.
- Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
- Annoksen nostaminen: Potilaat, joilla on saavutettavissa olevia kasvaimia ja mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan ja jotka ovat edenneet normaalihoidosta huolimatta tai he eivät siedä standardihoitoa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa.
- Annoksen laajentaminen: Potilaat, joilla on edenneet/metastaattiset kiinteät kasvaimet: HNSCC, melanooma, helposti saatavilla olevat kasvaimet ja viskeraaliset kasvaimet (vain LHC165-yhdistelmä PDR001:n kanssa). Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan ja he ovat edenneet tavanomaisesta hoidosta huolimatta tai he eivät siedä standardihoitoa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa.• Potilailla on oltava vähintään kaksi sairauskohtaa, joista voidaan tehdä biopsia.
- Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2.
Poissulkemiskriteerit:
- Oireiset tai hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet, jotka vaativat paikallista keskushermostoon kohdistettua hoitoa.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.
- Potilaat, joille on aiemmin tehty kantasolusiirto.
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu TLR-7/8-agonistihoidolla.
- Primaarisen immuunipuutoksen historia
- Potilaat, jotka lopettivat aiemman anti-PD-1/PD-L1-hoidon anti-PD-1/PD-L1-toksisuuden vuoksi.
- Pahanlaatuinen sairaus, muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava sairaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LHC165 yksittäinen agentti
LHC165 intratumoraalinen injektio annettu yksinään
|
LHC165 kasvaimensisäinen injektio
|
|
Kokeellinen: LHC165 yhdessä PDR001:n kanssa
LHC165 intratumoraalinen injektio annettuna PDR001-infuusion kanssa
|
LHC165 kasvaimensisäinen injektio
PDR001-infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eskalointi: Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintyvyys syklissä 1
Aikaikkuna: päivä 28
|
Annosta rajoittavan toksisuuden arviointijakso
|
päivä 28
|
|
Eskaloituminen ja laajeneminen: haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus, mukaan lukien muutokset laboratorioparametreissa, elintoiminnoissa, EKG:issä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR) RECIST 1.1:tä ja iRECISTiä kohti
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Paras kokonaisvaste (BOR) kohti RECIST 1.1 ja iRECIST
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Progression-Free Survival (PFS) per RECIST 1.1 ja iRECIST
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR) per RECIST 1.1 ja iRECIST
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Disease Control Rate (DCR) per RECIST 1.1 ja iRECIST
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
LHC165:n seerumin pitoisuusprofiilit yksittäisenä aineena: Cmax
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
LHC165:n seerumin pitoisuusprofiilit yhdessä PDR001:n ja johdettujen PK-parametrien kanssa: Cmax
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
PDR001:n seerumin pitoisuusprofiilit yhdessä LHC165:n ja johdettujen PK-parametrien kanssa: Cmax
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
LHC165:n seerumin pitoisuusprofiilit yksittäisenä aineena: AUC
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
LHC165:n seerumin pitoisuusprofiilit yhdessä PDR001:n ja johdettujen PK-parametrien kanssa: AUC
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
PDR001:n seerumin pitoisuusprofiilit yhdessä LHC165:n ja johdettujen PK-parametrien kanssa: AUC
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
LHC165:n seerumin pitoisuusprofiilit yksittäisenä aineena: Tmax
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
LHC165:n seerumin pitoisuusprofiilit yhdessä PDR001:n ja johdettujen PK-parametrien kanssa: Tmax
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
PDR001:n seerumin pitoisuusprofiilit yhdessä LHC165:n ja johdettujen PK-parametrien kanssa: Tmax
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Anti-PDR001-vasta-aineiden läsnäolo ja tiitteri
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien määrässä injektoiduissa ja distaalisissa kasvainnäytteissä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Nehal Parikh, MD, Novartis Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 31. tammikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. kesäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. kesäkuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 29. syyskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. syyskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 4. lokakuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 7. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. huhtikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLHC165X2101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kiinteät kasvaimet
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Espanja, Italia, Bulgaria, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Tanska
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET Dysegulation Advanced Solid TumorsItävalta, Tanska, Ruotsi, Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja, Saksa, Alankomaat, Yhdysvallat
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.PeruutettuMesoteliinipositiiviset Advanced Refractory Solid TumorsKiina
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Italia, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Kreikka, Belgia, Itävalta, Tšekki
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrytointiKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKiina
-
AmgenAktiivinen, ei rekrytointiKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Ranska, Kanada, Espanja, Belgia, Korean tasavalta, Itävalta, Australia, Unkari, Kreikka, Saksa, Japani, Romania, Sveitsi, Brasilia, Portugali
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Tuntematon
-
Novartis PharmaceuticalsNantCell, Inc.LopetettuPIK3CA-mutaation kehittyneet kiinteät kasvaimet | PIK3CA Amplified Advanced Solid TumorsEspanja, Belgia, Yhdysvallat, Kanada
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Valmis