Estudio de la seguridad y eficacia del agente único LHC165 y en combinación con PDR001 en pacientes con neoplasias malignas avanzadas
17 de junio de 2024 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudio de fase I/Ib, abierto, multicéntrico, de aumento de dosis y expansión de dosis sobre la seguridad y tolerabilidad del agente único LHC165 administrado intratumoralmente y en combinación con PDR001 en pacientes con neoplasias malignas avanzadas
El propósito de este ensayo fue explorar la utilidad clínica de dos agentes en investigación en pacientes con cáncer avanzado.
Este fue un estudio de Fase I/Ib abierto y multicéntrico. Los objetivos principales del ensayo fueron:
- Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de LHC165 intratumoral en pacientes con tumores sólidos como agente único y en combinación con PDR001
- Determinar y evaluar la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis recomendada (RD) para LHC165 como agente único y en combinación con PDR001
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio de Fase I/Ib abierto y multicéntrico. El estudio consistió en cuatro partes de aumento de dosis y dos partes de expansión de dosis que probaron LHC165 como agente único o LHC165 en combinación con PDR001. Las partes de aumento de dosis estimaron la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada para expansión (RDE) y se planificaron para probar dos programas de dosificación diferentes para el agente único LHC165 (Grupo A y B) y LHC165 en combinación con PDR001 (Grupo C y D).
Se planeó que las partes de expansión de dosis del estudio usaran la MTD/RDE para cada agente único LHC165 (Grupo E) y LHC165 en combinación con PDR001 (Grupo F), determinado en las partes de escalada de dosis respectivas para evaluar la actividad, seguridad y tolerabilidad de LHC165 como agente único o LHC165 en combinación con PDR001 en pacientes con tipos específicos de tumores sólidos.
El estudio se canceló por motivos comerciales. Los grupos B, D y E no se abrieron para inscripción.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
45
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ulm, Alemania, 89081
- Novartis Investigative Site
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Wilrijk, Bélgica, 2610
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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MI
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Milano, MI, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo ku, Tokyo, Japón, 104 0045
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento a menos que se considere estándar de atención.
- Hombres y mujeres adultos (≥ 18 años de edad) con diagnóstico confirmado histológicamente de tumores sólidos metastásicos y/o avanzados que no sean susceptibles de tratamiento curativo mediante cirugía.
- Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
- Aumento de la dosis: Pacientes con tumores accesibles y con enfermedad medible según lo determinado por RECIST 1.1 y han progresado a pesar del tratamiento estándar o no toleran el tratamiento estándar, o para quienes no existe un tratamiento estándar.
- Expansión de dosis: Pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos: HNSCC, melanoma, tumores accesibles y tumores viscerales (combinación de LHC165 con PDR001 solamente). Los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo determinado por RECIST 1.1 y han progresado a pesar del tratamiento estándar o son intolerantes al tratamiento estándar, o para quienes no existe un tratamiento estándar. Los pacientes deben tener al menos dos sitios de enfermedad susceptibles de biopsia.
- El paciente tiene un estado funcional 0-2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
Criterio de exclusión:
- Presencia de metástasis sintomáticas o no controladas del sistema nervioso central (SNC) que requieren tratamiento local dirigido al SNC.
- Pacientes diagnosticados de neoplasias hematológicas.
- Pacientes con trasplantes previos de células madre.
- Pacientes previamente tratados con tratamiento con agonistas de TLR-7/8.
- Historia de inmunodeficiencia primaria
- Pacientes que interrumpieron el tratamiento previo con anti-PD-1/PD-L1 debido a una toxicidad relacionada con anti-PD-1/PD-L1.
- Enfermedad maligna, distinta de la que se trata en este estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Agente único LHC165
Inyección intratumoral de LHC165 administrada sola
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Inyección intratumoral LHC165
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Experimental: LHC165 en combinación con PDR001
Inyección intratumoral de LHC165 administrada con infusión de PDR001
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Inyección intratumoral LHC165
Infusión PDR001
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Escalada: incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) en el ciclo 1
Periodo de tiempo: día 28
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Período de evaluación de toxicidad limitante de dosis
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día 28
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Escalamiento y Expansión: Incidencia y severidad de Eventos Adversos (AE) y Eventos Adversos Serios (SAE), incluyendo cambios en parámetros de laboratorio, signos vitales, electrocardiogramas (ECG)
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) según RECIST 1.1 e iRECIST
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Mejor respuesta general (BOR) según RECIST 1.1 e iRECIST
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST 1.1 e iRECIST
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Duración de la respuesta (DOR) según RECIST 1.1 e iRECIST
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Tasa de control de enfermedades (DCR) según RECIST 1.1 e iRECIST
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Perfiles de concentración sérica de LHC165 como agente único: Cmax
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Perfiles de concentración sérica de LHC165 en combinación con PDR001 y parámetros farmacocinéticos derivados: Cmax
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Perfiles de concentración sérica de PDR001 en combinación con LHC165 y parámetros farmacocinéticos derivados: Cmax
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Perfiles de concentración sérica de LHC165 como agente único: AUC
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Perfiles de concentración sérica de LHC165 en combinación con PDR001 y parámetros farmacocinéticos derivados: AUC
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Perfiles de concentración sérica de PDR001 en combinación con LHC165 y parámetros farmacocinéticos derivados: AUC
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Perfiles de concentración sérica de LHC165 como agente único: Tmax
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Perfiles de concentración sérica de LHC165 en combinación con PDR001 y parámetros farmacocinéticos derivados: Tmax
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Perfiles de concentración sérica de PDR001 en combinación con LHC165 y parámetros farmacocinéticos derivados: Tmax
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Presencia y título de anticuerpos anti-PDR001
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio desde el inicio en los linfocitos infiltrantes del tumor en especímenes tumorales inyectados y distales
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Nehal Parikh, MD, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de enero de 2018
Finalización primaria (Actual)
30 de junio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
30 de junio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de septiembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de septiembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
4 de octubre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de junio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de junio de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLHC165X2101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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