Исследование безопасности и эффективности монотерапии LHC165 и в комбинации с PDR001 у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями
5 апреля 2023 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза I/Ib, открытое, многоцентровое исследование повышения дозы и увеличения дозы безопасности и переносимости внутриопухолевого введения одного агента LHC165 и в комбинации с PDR001 у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями
Цель этого испытания состояла в том, чтобы изучить клиническую пользу двух исследуемых агентов у пациентов с распространенным раком.
Это было многоцентровое открытое исследование фазы I/Ib. Основными задачами испытания были:
- Охарактеризовать безопасность и переносимость внутриопухолевого введения LHC165 у пациентов с солидными опухолями в качестве монотерапии и в комбинации с PDR001.
- Для определения и оценки максимально переносимой дозы (MTD)/рекомендуемой дозы (RD) LHC165 в качестве монотерапии и в сочетании с PDR001.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было многоцентровое открытое исследование фазы I/Ib. Исследование состояло из четырех частей с увеличением дозы и двух частей с увеличением дозы, в которых тестировался LHC165 в качестве отдельного агента или LHC165 в сочетании с PDR001. Части повышения дозы оценивали максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу для увеличения (RDE) и были запланированы для тестирования двух различных схем дозирования для одного агента LHC165 (группа A и B) и LHC165 в сочетании с PDR001 (группа C). и Д).
В части увеличения дозы исследования планировалось использовать MTD/RDE для каждого отдельного агента LHC165 (группа E) и LHC165 в сочетании с PDR001 (группа F), определенные в соответствующих частях увеличения дозы для оценки активности, безопасности и переносимость LHC165 в качестве монотерапии или LHC165 в комбинации с PDR001 у пациентов с определенными типами солидных опухолей.
Исследование было прекращено по коммерческим причинам. Группы B, D и E не открывались для зачисления.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
45
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Wilrijk, Бельгия, 2610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ulm, Германия, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo ku, Tokyo, Япония, 104 0045
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие должно быть получено до любых процедур, если они не считаются стандартом медицинской помощи.
- Взрослые мужчины и женщины (≥ 18 лет) с гистологически подтвержденным диагнозом метастатических и/или распространенных солидных опухолей, не поддающихся радикальному хирургическому лечению.
- Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
- Повышение дозы: Пациенты с доступными опухолями и поддающимся измерению заболеванием согласно RECIST 1.1, у которых наблюдается прогрессирование, несмотря на стандартное лечение, или пациенты с непереносимостью стандартного лечения, или для которых не существует стандартного лечения.
- Расширение дозы: Пациенты с распространенными/метастатическими солидными опухолями: HNSCC, меланома, доступные опухоли и висцеральные опухоли (только комбинация LHC165 с PDR001). Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1 и прогрессировать, несмотря на стандартное лечение, или непереносимость стандартного лечения, или для которых не существует стандартного лечения • У пациентов должно быть не менее двух очагов заболевания, поддающихся биопсии.
- Пациент имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
Критерий исключения:
- Наличие симптоматических или неконтролируемых метастазов в центральной нервной системе (ЦНС), требующих местного лечения, направленного на ЦНС.
- Пациенты с диагнозом гемобластозы.
- Пациенты с предшествующей трансплантацией стволовых клеток.
- Пациенты, ранее получавшие лечение агонистами TLR-7/8.
- История первичного иммунодефицита
- Пациенты, прекратившие предыдущую терапию анти-PD-1/PD-L1 из-за токсичности, связанной с анти-PD-1/PD-L1.
- Злокачественное заболевание, кроме того, которое лечится в этом исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Один агент LHC165
Внутриопухолевая инъекция LHC165 вводится отдельно
|
Внутриопухолевая инъекция LHC165
|
|
Экспериментальный: LHC165 в сочетании с PDR001
Внутриопухолевая инъекция LHC165 с инфузией PDR001
|
Внутриопухолевая инъекция LHC165
Инфузия PDR001
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эскалация: Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) в цикле 1
Временное ограничение: день 28
|
Период оценки дозолимитирующей токсичности
|
день 28
|
|
Эскалация и расширение: Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), включая изменения лабораторных показателей, основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограмм (ЭКГ)
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) по RECIST 1.1 и iRECIST
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Лучший общий ответ (BOR) по RECIST 1.1 и iRECIST
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) согласно RECIST 1.1 и iRECIST
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Продолжительность ответа (DOR) согласно RECIST 1.1 и iRECIST
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR) в соответствии с RECIST 1.1 и iRECIST
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Профили концентрации LHC165 в сыворотке в качестве монотерапии: Cmax
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Профили концентрации LHC165 в сыворотке в сочетании с PDR001 и производными ФК-параметрами: Cmax
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Профили концентрации PDR001 в сыворотке в сочетании с LHC165 и производными ФК-параметрами: Cmax
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Профили концентрации LHC165 в сыворотке в качестве монотерапии: AUC
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Профили концентрации LHC165 в сыворотке в сочетании с PDR001 и производными ФК-параметрами: AUC
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Профили концентрации PDR001 в сыворотке в сочетании с LHC165 и производными ФК-параметрами: AUC
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Профили концентрации LHC165 в сыворотке в качестве монотерапии: Tmax
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Профили концентрации LHC165 в сыворотке в сочетании с PDR001 и производными ФК-параметрами: Tmax
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Профили концентрации PDR001 в сыворотке в сочетании с LHC165 и производными ФК-параметрами: Tmax
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Наличие и титр антител против PDR001
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, в инъецированных и дистальных образцах опухоли
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Nehal Parikh, MD, Novartis Pharmaceuticals
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 января 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июня 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 июня 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 сентября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 сентября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 октября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CLHC165X2101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Солидные опухоли
-
AstraZenecaРекрутингAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, рак желудка, молочной железы и яичниковИспания, Соединенные Штаты, Бельгия, Соединенное Королевство, Франция, Венгрия, Канада, Корея, Республика, Австралия