Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de veiligheid en werkzaamheid van LHC165 als monotherapie en in combinatie met PDR001 bij patiënten met gevorderde maligniteiten

17 juni 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase I/Ib, open-label, multicenter dosisescalatie- en dosisexpansieonderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van intratumoraal toegediende LHC165 als monotherapie en in combinatie met PDR001 bij patiënten met gevorderde maligniteiten

Het doel van deze proef was om de klinische bruikbaarheid van twee onderzoeksagentia bij patiënten met gevorderde kanker te onderzoeken.

Dit was een open-label fase I/Ib-studie in meerdere centra. De primaire doelstellingen van de proef waren:

  • Karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van intratumorale LHC165 bij patiënten met solide tumoren als monotherapie en in combinatie met PDR001
  • Om de maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen dosis (RD) voor LHC165 als monotherapie en in combinatie met PDR001 te bepalen en te evalueren

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een open-label fase I/Ib-studie in meerdere centra. De studie bestond uit vier delen met dosisescalatie en twee delen met dosisexpansie waarbij LHC165 als monotherapie of LHC165 in combinatie met PDR001 werd getest. De delen van de dosisescalatie schatten de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of de aanbevolen dosis voor uitbreiding (RDE) en waren gepland om twee verschillende doseringsschema's te testen voor LHC165 monotherapie (groep A en B) en LHC165 in combinatie met PDR001 (groep C). en D).

De delen van de studie met dosisuitbreiding waren gepland om de MTD/RDE te gebruiken voor elk van de LHC165 monotherapie (Groep E) en LHC165 in combinatie met PDR001 (Groep F), bepaald in de respectieve dosisescalatiedelen om de activiteit, veiligheid en verdraagbaarheid van LHC165 als monotherapie of LHC165 in combinatie met PDR001 bij patiënten met specifieke soorten solide tumoren.

Het onderzoek is om zakelijke redenen stopgezet. Groepen B, D en E werden niet opengesteld voor inschrijving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Wilrijk, België, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan procedures, tenzij dit als standaardzorg wordt beschouwd.
  • Volwassen mannen en vrouwen (≥ 18 jaar) met een histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerde en/of gevorderde solide tumoren die niet vatbaar zijn voor curatieve chirurgische behandeling.
  • Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
  • Dosisescalatie: Patiënten met toegankelijke tumoren en met meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST 1.1 en bij wie progressie is opgetreden ondanks de standaardbehandeling of die de standaardbehandeling niet verdragen, of voor wie geen standaardbehandeling bestaat.
  • Dosisuitbreiding: Patiënten met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren: HNSCC, melanoom, toegankelijke tumoren en viscerale tumoren (alleen LHC165-combinatie met PDR001). Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals bepaald door RECIST 1.1 en progressie vertonen ondanks standaardbehandeling of intolerant zijn voor standaardbehandeling, of voor wie geen standaardbehandeling bestaat• Patiënten moeten ten minste twee ziekteplaatsen hebben die vatbaar zijn voor biopsie.
  • Patiënt heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van symptomatische of ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die lokale CZS-gerichte behandeling vereisen.
  • Patiënten gediagnosticeerd met hematologische maligniteiten.
  • Patiënten met eerdere stamceltransplantaties.
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met TLR-7/8-agonisten.
  • Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
  • Patiënten die eerdere anti-PD-1/PD-L1-therapie hebben stopgezet vanwege een anti-PD-1/PD-L1-gerelateerde toxiciteit.
  • Kwaadaardige ziekte, anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LHC165 enkele agent
LHC165 intratumorale injectie alleen gegeven
Geneesmiddel: LHC165
LHC165 intratumorale injectie
Experimenteel: LHC165 in combinatie met PDR001
LHC165 intratumorale injectie gegeven met PDR001-infusie
Geneesmiddel: LHC165
LHC165 intratumorale injectie
Biologisch: PDR001
PDR001 infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Escalatie: incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in cyclus 1
Tijdsspanne: dag 28
Dosisbeperkende toxiciteit Evaluatieperiode
dag 28
Escalatie en uitbreiding: incidentie en ernst van ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), inclusief veranderingen in laboratoriumparameters, vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG's)
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR) volgens RECIST 1.1 en iRECIST
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Beste totale respons (BOR) per RECIST 1.1 en iRECIST
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST 1.1 en iRECIST
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Duration of Response (DOR) volgens RECIST 1.1 en iRECIST
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Disease Control Rate (DCR) volgens RECIST 1.1 en iRECIST
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Serumconcentratieprofielen van LHC165 als monotherapie: Cmax
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Serumconcentratieprofielen van LHC165 in combinatie met PDR001 en afgeleide PK-parameters: Cmax
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Serumconcentratieprofielen van PDR001 in combinatie met LHC165 en afgeleide PK-parameters: Cmax
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Serumconcentratieprofielen van LHC165 als monotherapie: AUC
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Serumconcentratieprofielen van LHC165 in combinatie met PDR001 en afgeleide PK-parameters: AUC
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Serumconcentratieprofielen van PDR001 in combinatie met LHC165 en afgeleide PK-parameters: AUC
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Serumconcentratieprofielen van LHC165 als enkelvoudig middel: Tmax
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Serumconcentratieprofielen van LHC165 in combinatie met PDR001 en afgeleide PK-parameters: Tmax
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Serumconcentratieprofielen van PDR001 in combinatie met LHC165 en afgeleide PK-parameters: Tmax
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Aanwezigheid en titer van anti-PDR001-antilichamen
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in tumor-infiltrerende lymfocyten in geïnjecteerde en distale tumorspecimens
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Nehal Parikh, MD, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 januari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLHC165X2101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vaste tumoren

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Africa

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren