剂量递增和剂量扩展 I 期研究，以评估多剂量 NKR-2 与 FOLFOX 同时给药治疗具有潜在可切除肝转移的结直肠癌的安全性和临床活性 (SHRINK)
2020年6月15日 更新者：Celyad Oncology SA
一项开放标签的 I 期研究，旨在评估多剂量 NKR-2 与新辅助 FOLFOX 治疗同时用于治疗可能可切除的结直肠癌肝转移患者的安全性和临床活性
SHRINK（Standard cHemotherapy Regimen and Immunotherapy with NKR-2）是一项开放标签的 I 期研究，旨在评估在可能可切除的肝脏中多次施用自体 NKR-2 细胞并同时进行标准化学疗法治疗 (FOLFOX) 的安全性和临床活性结直肠癌的转移。
该试验将测试三个剂量水平。 在每个剂量下，患者将连续接受三次 NKR-2 细胞给药，间隔两周。 该研究将招募多达 36 名患者（剂量递增和扩展阶段）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Brussels、比利时、1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Brussels、比利时、1000
- Institut Jules Bordet
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Charleroi、比利时、6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署 ICF 时年满 18 岁的男性或女性
- 经组织学证实为结直肠腺癌且肝转移可能可切除的患者，
- 既往未对转移性 CRC 进行化疗，
- 患者将接受以 FOLFOX 作为新辅助治疗的一线转移性化疗方案
- 患者的 ECOG 体能状态必须为 0 或 1
- 患者必须有足够的骨髓储备、肝肾功能
存在详细的疾病特定标准，可以与下面列出的联系人讨论
排除标准：
- 在计划的单采术日期前 2 周内接受过另一种癌症治疗的患者
- 在首次 NKR-2 给药的计划日期前 3 周内接受或计划接受任何其他研究产品的患者
- 计划同时接受生长因子、全身性类固醇或其他免疫抑制疗法或细胞毒性药物的患者，但方案授权的治疗除外
- 在计划的首次治疗日期前 4 周内接受过大手术的患者
- 患有无法控制的并发疾病或严重无法控制的躯体疾病的患者
- 在计划首次 NKR 2 给药前 6 周内接种过活疫苗的患者
- 有先天性或遗传性免疫缺陷家族史的患者
- 有任何自身免疫性疾病病史的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量水平 1（递增
剂量递增组将采用 3+3 设计来确定最大耐受剂量。
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干预将包括每 2 周（14 天）在标准化疗的同时输注 NKR-2 细胞，在 4 周（28 天）内总共输注 3 次。
其他名称：
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实验性的：剂量水平 2（递增）
剂量递增组将采用 3+3 设计来确定最大耐受剂量。
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干预将包括每 2 周（14 天）在标准化疗的同时输注 NKR-2 细胞，在 4 周（28 天）内总共输注 3 次。
其他名称：
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实验性的：剂量等级 3（递增）
剂量递增组将采用 3+3 设计来确定最大耐受剂量。
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干预将包括每 2 周（14 天）在标准化疗的同时输注 NKR-2 细胞，在 4 周（28 天）内总共输注 3 次。
其他名称：
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实验性的：推荐剂量水平（扩展）
剂量扩展臂将使用最大耐受剂量。
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干预将包括每 2 周（14 天）在标准化疗的同时输注 NKR-2 细胞，在 4 周（28 天）内总共输注 3 次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在研究治疗期间直至首次 NKR-2 研究治疗给药后 14 天，所有患者出现剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：直至切除（直至第 99 天至第 126 天）
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DLT 是指在治疗期间和首次 NKR-2 剂量后 14 天内出现的任何 3 级或更高毒性或任何 2 级或更高自身免疫毒性，是新的并且至少可能与同时给予的 NKR-2 研究治疗相关化疗
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直至切除（直至第 99 天至第 126 天）
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RECIST（1.1 版）测量的切除前客观缓解率 (ORR)
大体时间：直至切除（直至第 99 天至第 126 天）
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客观缓解率 (ORR) 定义为达到 CR 或 PR 的患者比例之和。
将报告切除前 ORR 的发生。
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直至切除（直至第 99 天至第 126 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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AE 和 SAE 的发生以及在研究治疗期间直至切除访视期间对应于 DLT 定义的任何毒性
大体时间：直至切除（直至第 99 天至第 126 天）
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AE 和 SAE 的发生以及在研究治疗期间直至切除访视期间对应于 DLT 定义的任何毒性
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直至切除（直至第 99 天至第 126 天）
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术后60天手术并发症的发生情况及伤口愈合情况
大体时间：直至切除后 60 天
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接受手术的患者在术后 60 天内经历的手术和伤口愈合并发症将作为安全终点报告
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直至切除后 60 天
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切除前的临床受益率（CBR）
大体时间：直至切除（直至第 99 天至第 126 天）
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临床受益率 (CBR) 定义为达到 CR、PR 或 SD 的患者比例。
将报告切除前 CBR 的发生。
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直至切除（直至第 99 天至第 126 天）
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切除前混合反应（MR）的发生
大体时间：直至切除（直至第 99 天至第 126 天）
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不同类型的 MR 根据以下标准定义：在基线记录和测量的至少一个目标病变中，最长直径（或结节病变的最短直径）减少至少 30%（这种反应发生在 SD 或目标病灶直径总和且未出现一个或多个新病灶的 PD 状态将被分类为“MR（SD）”，对应于目标病灶消退的 SD 或“MR（PD）”，对应于PD 与目标病变回归）和新病变的出现，否则 PR 状态的目标病变直径的总和将被分类为“MR（PR）”。
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直至切除（直至第 99 天至第 126 天）
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切除率
大体时间：切除术（第 99 天至第 126 天）
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将评估手术切除后残留肿瘤的存在。
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切除术（第 99 天至第 126 天）
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手术病理反应的发生
大体时间：切除术（第 99 天至第 126 天）
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切除标本。
将根据 Rubbia-Brandt 等人的两个分级系统进行分级。和 Blazer 等人。
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切除术（第 99 天至第 126 天）
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无病生存期（DFS）或无进展生存期（PFS）
大体时间：通过学习完成（最多 28 个月）
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无病生存期（DFS）定义为从肝转移灶切除至肿瘤复发或全因死亡的时间。
无进展生存期（PFS）定义为从研究注册到研究中疾病进展或任何原因死亡的时间。
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通过学习完成（最多 28 个月）
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无事件生存（EFS）
大体时间：通过学习完成（最多 28 个月）
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无事件生存期 (EFS) 定义为从研究登记到发生以下任何事件的时间：进展、不可切除性、局部或远处复发，或任何原因导致的死亡。
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通过学习完成（最多 28 个月）
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总生存期（OS）
大体时间：通过学习完成（最多 28 个月）
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总生存期 (OS) 定义为从研究登记到死亡的时间。
如果在患者最后一次研究访视之前未发生死亡，则将在已知患者还活着的日期对生存进行删失。
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通过学习完成（最多 28 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Frédéric Lehmann, MD、Celyad Oncology SA
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月7日
初级完成 (预期的)
2021年5月1日
研究完成 (预期的)
2021年5月1日
研究注册日期
首次提交
2017年8月2日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月10日
首次发布 (实际的)
2017年10月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月15日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
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