Dózisemelés és dóziskiterjesztés I. fázisú vizsgálat a FOLFOX-szal egyidejűleg adott többszörös dózisú NKR-2 biztonságosságának és klinikai aktivitásának felmérésére potenciálisan reszekálható májmetasztázisokkal rendelkező vastag- és végbélrákban (SHRINK)
2020. június 15. frissítette: Celyad Oncology SA
Nyílt elrendezésű, I. fázisú vizsgálat a neoadjuváns FOLFOX-kezeléssel egyidejűleg adott NKR-2 többszörös dózisának biztonságosságának és klinikai aktivitásának felmérésére olyan betegeknél, akiknél vastag- és végbélrákból potenciálisan reszekálható májmetasztázisok szenvednek.
A SHRINK (Standard cHemotherapy Regimen and Immunotherapy with NKR-2) egy nyílt elrendezésű, I. fázisú vizsgálat, amely az autológ NKR-2 sejtek többszöri beadásának biztonságosságát és klinikai aktivitását vizsgálja, ha egyidejűleg adják be standard kemoterápiás kezeléssel (FOLFOX) potenciálisan reszekálható májban. vastag- és végbélrákból származó metasztázisok.
A kísérlet három dózisszintet fog tesztelni. Minden adagnál a betegek három egymást követő beadást kapnak, két hét különbséggel, NKR-2 sejteket. A vizsgálatba legfeljebb 36 beteget vonnak be (dózisemelési és -kiterjesztési fázis).
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
36
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brussels, Belgium, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Brussels, Belgium, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Charleroi, Belgium, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Leuven, Belgium, 3000
- UZ Leuven
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak vagy nők ≥ 18 évesek az ICF aláírásakor
- Szövettanilag igazolt kolorektális adenokarcinómában szenvedő betegek, potenciálisan reszekálható májmetasztázisokkal,
- Nincs korábbi kemoterápia áttétes CRC miatt,
- A betegnek első vonalbeli metasztatikus kemoterápiát kell kapnia FOLFOX-szal neoadjuvánsként
- A páciensnek 0 vagy 1 ECOG teljesítménystátusszal kell rendelkeznie
- A betegnek elegendő csontvelő-tartalékkal, máj- és vesefunkcióval kell rendelkeznie
Részletes betegségspecifikus kritériumok léteznek, és az alább felsorolt elérhetőségeken megbeszélhetők
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akik az aferézis tervezett napja előtt 2 héten belül újabb rákterápiát kaptak
- Azok a betegek, akik az első NKR-2 beadás tervezett napja előtt 3 héten belül bármilyen más vizsgálati készítményt kapnak vagy kapni fognak
- Azok a betegek, akik egyidejű növekedési faktort, szisztémás szteroidot vagy más immunszuppresszív terápiát vagy citotoxikus szert kapnak, a protokoll szerint engedélyezett kezeléstől eltérő
- Azok a betegek, akiken az első kezelés tervezett napja előtt 4 héten belül nagy műtéten estek át
- Olyan betegek, akiknek kontrollálatlan, egyidejűleg jelentkező betegsége vagy súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenessége van
- Azok a betegek, akik az első NKR 2 beadás tervezett napja előtt 6 héten belül élő vakcinát kaptak
- Olyan betegek, akiknek a családjában előfordult veleszületett vagy örökletes immunhiány
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében bármilyen autoimmun betegség szerepel
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. dózisszint (eszkaláció
Az adagnövelő kar 3+3 elrendezést használ a maximálisan tolerálható dózis meghatározásához.
|
A beavatkozás NKR-2 sejtek infúziójából áll, amelyet egy standard kemoterápiával egyidejűleg adnak be 2 hetente (14 naponként), összesen 3 infúziót 4 héten belül (28 napon belül).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. dózisszint (eszkaláció)
Az adagnövelő kar 3+3 elrendezést használ a maximálisan tolerálható dózis meghatározásához.
|
A beavatkozás NKR-2 sejtek infúziójából áll, amelyet egy standard kemoterápiával egyidejűleg adnak be 2 hetente (14 naponként), összesen 3 infúziót 4 héten belül (28 napon belül).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. dózisszint (eszkaláció)
Az adagnövelő kar 3+3 elrendezést használ a maximálisan tolerálható dózis meghatározásához.
|
A beavatkozás NKR-2 sejtek infúziójából áll, amelyet egy standard kemoterápiával egyidejűleg adnak be 2 hetente (14 naponként), összesen 3 infúziót 4 héten belül (28 napon belül).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Ajánlott dózisszint (tágulás)
Az adagtágító kar a maximálisan tolerált adagot használja.
|
A beavatkozás NKR-2 sejtek infúziójából áll, amelyet egy standard kemoterápiával egyidejűleg adnak be 2 hetente (14 naponként), összesen 3 infúziót 4 héten belül (28 napon belül).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása minden betegnél a vizsgálati kezelés alatt az első NKR-2 vizsgálati kezelés beadását követő 14 napig
Időkeret: reszekcióig (99. napig 126. napig)
|
A DLT bármely 3-as vagy magasabb fokozatú toxicitásra vagy bármely 2-es vagy magasabb fokozatú autoimmun toxicitásra utal, amelyet a kezelés alatt és az első NKR-2 dózist követő 14 napon belül tapasztaltak, új és legalábbis valószínűleg összefügg az NKR-2 vizsgálati kezeléssel egyidejűleg alkalmazott NKR-2 kezeléssel. kemoterápia
|
reszekcióig (99. napig 126. napig)
|
|
Az objektív válaszarány (ORR) a reszekció előtt, a RECIST módszerrel mérve (1.1-es verzió)
Időkeret: reszekcióig (99. napig 126. napig)
|
Az objektív válaszarány (ORR) a CR-t vagy PR-t elérő betegek arányának összege.
Az ORR reszekció előtti előfordulását jelenteni kell.
|
reszekcióig (99. napig 126. napig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az AE és SAE előfordulása, valamint a DLT definíciónak megfelelő toxicitás a vizsgálati kezelés során a reszekciós látogatásig
Időkeret: reszekcióig (99. napig 126. napig)
|
Az AE és SAE előfordulása, valamint a DLT definíciónak megfelelő toxicitás a vizsgálati kezelés során a reszekciós látogatásig
|
reszekcióig (99. napig 126. napig)
|
|
A műtéti szövődmények előfordulása és a sebgyógyulás állapota a reszekciós vizit után 60 napig
Időkeret: a reszekció után 60 napig
|
Biztonsági végpontként a műtétet és a sebgyógyulási szövődményeket, amelyeket a műtét utáni 60 napos időszakban tapasztaltak műtéten átesett betegeknél
|
a reszekció után 60 napig
|
|
A klinikai haszon aránya (CBR) a reszekció előtt
Időkeret: reszekcióig (99. napig 126. napig)
|
A klinikai haszon aránya (CBR) a CR, PR vagy SD betegek aránya.
A CBR reszekció előtti előfordulását jelenteni kell.
|
reszekcióig (99. napig 126. napig)
|
|
Vegyes válasz (MR) előfordulása reszekció előtt
Időkeret: reszekcióig (99. napig 126. napig)
|
Az MR különböző típusait a következő kritériumok szerint határozzák meg: legalább 30%-os csökkenés a leghosszabb átmérőben (vagy csomóponti elváltozások esetén a legrövidebb átmérőben), amely legalább egy céllézióban jelentkezik, amelyet az alapvonalon rögzítettek és mértek (ilyen válasz egyébként SD ill. A célléziók átmérőinek összegének PD-státusza egy vagy több új lézió megjelenése nélkül „MR (SD)” kategóriába kerül besorolásra, amely megfelel a céllézió regressziós SD-nek, vagy „MR (PD)”, amely megfelel PD céllézió-regresszióval) és új lézió(k) megjelenése különben a célléziók átmérőinek összegének PR-státuszában "MR (PR)"-nek minősül.
|
reszekcióig (99. napig 126. napig)
|
|
A reszekció aránya
Időkeret: reszekció (99. naptól 126. napig)
|
A sebészeti reszekciót követően visszamaradó daganat jelenlétét értékelik.
|
reszekció (99. naptól 126. napig)
|
|
Patológiás válasz előfordulása a műtét során
Időkeret: reszekció (99. naptól 126. napig)
|
Kimetszett példányok.
Rubbia-Brandt és munkatársai a két osztályozási rendszer szerint fogják osztályozni. és Blazer et al.
|
reszekció (99. naptól 126. napig)
|
|
A betegségmentes túlélés (DFS) vagy progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig (28. hónapig)
|
A betegségmentes túlélés (DFS) a májmetasztázisok eltávolításától a daganat kiújulásáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
A progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgálatban való regisztrációtól a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
a tanulmányok befejezéséig (28. hónapig)
|
|
Az eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig (28. hónapig)
|
Az eseménymentes túlélés (EFS) a vizsgálatban való regisztrációtól a következő események bármelyikéig eltelt idő: progresszió, nem reszekálhatóság, helyi vagy távoli kiújulás vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
|
a tanulmányok befejezéséig (28. hónapig)
|
|
Az általános túlélés (OS)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig (28. hónapig)
|
A teljes túlélést (OS) úgy definiálják, mint a vizsgálatban való regisztrációtól a halálig eltelt időt.
Ha a halál nem következik be a beteg utolsó vizsgálati látogatása előtt, akkor a túlélést azon a napon cenzúrázzák, amikor a beteg életben van.
|
a tanulmányok befejezéséig (28. hónapig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Frédéric Lehmann, MD, Celyad Oncology SA
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. augusztus 7.
Elsődleges befejezés (Várható)
2021. május 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2021. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. augusztus 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 10.
Első közzététel (Tényleges)
2017. október 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. június 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. június 15.
Utolsó ellenőrzés
2020. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CYAD-N2T-003
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .