Étude de phase I d'escalade de dose et d'expansion de dose pour évaluer l'innocuité et l'activité clinique de doses multiples de NKR-2 administrées simultanément avec FOLFOX dans le cancer colorectal avec métastases hépatiques potentiellement résécables (SHRINK)
15 juin 2020 mis à jour par: Celyad Oncology SA
Une étude ouverte de phase I visant à évaluer l'innocuité et l'activité clinique de doses multiples de NKR-2, administrées simultanément avec le traitement néoadjuvant FOLFOX chez des patients présentant des métastases hépatiques potentiellement résécables du cancer colorectal
SHRINK (Standard cHemotherapy Regimen and Immunotherapy with NKR-2) est une étude de phase I en ouvert visant à évaluer la sécurité et l'activité clinique d'administrations multiples de cellules NKR-2 autologues administrées en même temps qu'un traitement de chimiothérapie standard (FOLFOX) dans un foie potentiellement résécable métastases du cancer colorectal.
L'essai testera trois niveaux de dose. A chaque dose, les patients recevront trois administrations successives, à deux semaines d'intervalle, de cellules NKR-2. L'étude recrutera jusqu'à 36 patients (phases d'escalade et d'expansion de la dose).
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
36
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Brussels, Belgique, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Brussels, Belgique, 1000
- Institut Jules Bordet
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Charleroi, Belgique, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF
- Patients atteints d'un adénocarcinome colorectal histologiquement prouvé avec des métastases hépatiques potentiellement résécables,
- Aucune chimiothérapie antérieure pour le CCR métastatique,
- Le patient doit recevoir un schéma de chimiothérapie métastatique de première intention avec FOLFOX en néoadjuvant
- Le patient doit avoir un statut de performance ECOG 0 ou 1
- Le patient doit avoir une réserve de moelle osseuse, des fonctions hépatiques et rénales suffisantes
Des critères détaillés spécifiques à la maladie existent et peuvent être discutés avec les contacts listés ci-dessous
Critère d'exclusion:
- Patients ayant reçu un autre traitement anticancéreux dans les 2 semaines précédant le jour prévu pour l'aphérèse
- Patients recevant ou devant recevoir tout autre produit expérimental dans les 3 semaines précédant le jour prévu pour la première administration de NKR-2
- Patients devant recevoir simultanément un facteur de croissance, un stéroïde systémique ou un autre traitement immunosuppresseur ou un agent cytotoxique, autre que le traitement autorisé par le protocole
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le jour prévu pour le premier traitement
- Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée ou d'un trouble médical grave non contrôlé
- Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant le jour prévu pour la première administration de NKR 2
- Patients ayant des antécédents familiaux d'immunodéficience congénitale ou héréditaire
- Patients ayant des antécédents de toute maladie auto-immune
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Niveau de dose 1 (augmentation
Le bras d'escalade de dose utilisera une conception 3+3 pour déterminer la dose maximale tolérée.
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L'intervention consistera en une perfusion de cellules NKR-2 administrées simultanément à une chimiothérapie standard toutes les 2 semaines (14 jours) pour un total de 3 perfusions en 4 semaines (28 jours).
Autres noms:
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Expérimental: Niveau de dose 2 (escalade)
Le bras d'escalade de dose utilisera une conception 3+3 pour déterminer la dose maximale tolérée.
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L'intervention consistera en une perfusion de cellules NKR-2 administrées simultanément à une chimiothérapie standard toutes les 2 semaines (14 jours) pour un total de 3 perfusions en 4 semaines (28 jours).
Autres noms:
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Expérimental: Niveau de dose 3 (escalade)
Le bras d'escalade de dose utilisera une conception 3+3 pour déterminer la dose maximale tolérée.
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L'intervention consistera en une perfusion de cellules NKR-2 administrées simultanément à une chimiothérapie standard toutes les 2 semaines (14 jours) pour un total de 3 perfusions en 4 semaines (28 jours).
Autres noms:
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Expérimental: Niveau de dose recommandé (expansion)
Le bras d'extension de dose utilisera la dose maximale tolérée.
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L'intervention consistera en une perfusion de cellules NKR-2 administrées simultanément à une chimiothérapie standard toutes les 2 semaines (14 jours) pour un total de 3 perfusions en 4 semaines (28 jours).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'apparition de toxicités limitant la dose (DLT) chez tous les patients pendant le traitement à l'étude jusqu'à 14 jours après la première administration du traitement à l'étude NKR-2
Délai: jusqu'à la résection (jusqu'au jour 99 au jour 126)
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DLT fait référence à toute toxicité de grade 3 ou plus ou à toute toxicité auto-immune de grade 2 ou plus qui est ressentie pendant le traitement et dans les 14 jours suivant la première dose de NKR-2, est nouvelle et au moins peut-être liée au traitement de l'étude NKR-2 administré en même temps que chimiothérapie
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jusqu'à la résection (jusqu'au jour 99 au jour 126)
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Le taux de réponse objective (ORR) avant résection tel que mesuré par RECIST (version 1.1)
Délai: jusqu'à la résection (jusqu'au jour 99 au jour 126)
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Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme la somme des proportions de patients obtenant une RC ou une RP.
La survenue d'ORR avant la résection sera signalée.
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jusqu'à la résection (jusqu'au jour 99 au jour 126)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survenue d'EI et d'EIG et toute toxicité correspondant à la définition du DLT pendant le traitement de l'étude jusqu'à la visite de résection
Délai: jusqu'à la résection (jusqu'au jour 99 au jour 126)
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La survenue d'EI et d'EIG et toute toxicité correspondant à la définition du DLT pendant le traitement de l'étude jusqu'à la visite de résection
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jusqu'à la résection (jusqu'au jour 99 au jour 126)
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La survenue de complications chirurgicales et l'état de cicatrisation de la plaie jusqu'à 60 jours après la visite de résection
Délai: jusqu'à 60 jours après la résection
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Les complications de la chirurgie et de la cicatrisation des plaies survenues au cours de la période postopératoire de 60 jours chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale seront signalées comme paramètres de sécurité
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jusqu'à 60 jours après la résection
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Le taux de bénéfice clinique (CBR) avant résection
Délai: jusqu'à la résection (jusqu'au jour 99 au jour 126)
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Le taux de bénéfice clinique (CBR) est défini comme la proportion de patients obtenant une RC, une RP ou une SD.
La survenue d'un CBR avant la résection sera signalée.
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jusqu'à la résection (jusqu'au jour 99 au jour 126)
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La survenue d'une réponse mixte (MR) avant la résection
Délai: jusqu'à la résection (jusqu'au jour 99 au jour 126)
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Les différents types d'IRM sont définis selon les critères suivants : diminution d'au moins 30 % du diamètre le plus long (ou du diamètre le plus court pour les lésions ganglionnaires) survenant dans au moins une lésion cible enregistrée et mesurée à l'inclusion (cette réponse se produisant autrement en SD ou L'état de PD de la somme des diamètres des lésions cibles et sans apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions sera classé en « MR (SD) », ce qui correspond à un SD avec régression de la lésion cible ou « MR (PD) », qui correspond à PD avec régression de la lésion cible) et l'apparition de nouvelle(s) lésion(s) en état autrement PR de la somme des diamètres des lésions cibles sera classée en "MR (PR)".
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jusqu'à la résection (jusqu'au jour 99 au jour 126)
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Le taux de résection
Délai: résection (jour 99 à jour 126)
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La présence de tumeur résiduelle après résection chirurgicale sera évaluée.
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résection (jour 99 à jour 126)
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La survenue d'une réponse pathologique à la chirurgie
Délai: résection (jour 99 à jour 126)
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Spécimens réséqués.
seront notés selon les deux systèmes de notation de Rubbia-Brandt et al. et Blazer et al.
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résection (jour 99 à jour 126)
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La survie sans maladie (DFS) ou survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à la fin des études (jusqu'au mois 28)
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La survie sans maladie (DFS) est définie comme le temps écoulé entre la résection des métastases hépatiques et la récidive de la tumeur ou le décès quelle qu'en soit la cause.
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre l'inscription à l'étude et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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jusqu'à la fin des études (jusqu'au mois 28)
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La survie sans événement (EFS)
Délai: jusqu'à la fin des études (jusqu'au mois 28)
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La survie sans événement (EFS) est définie comme le temps écoulé entre l'inscription à l'étude et l'un des événements suivants : progression, non-résécabilité, récidive locale ou à distance ou décès quelle qu'en soit la cause.
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jusqu'à la fin des études (jusqu'au mois 28)
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La survie globale (SG)
Délai: jusqu'à la fin des études (jusqu'au mois 28)
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La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre l'inscription à l'étude et le décès.
Si le décès ne survient pas avant la dernière visite d'étude du patient, la survie sera censurée à la date à laquelle le patient est connu pour être en vie.
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jusqu'à la fin des études (jusqu'au mois 28)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Frédéric Lehmann, MD, Celyad Oncology SA
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 août 2017
Achèvement primaire (Anticipé)
1 mai 2021
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 mai 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 août 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 octobre 2017
Première publication (Réel)
16 octobre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 juin 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 juin 2020
Dernière vérification
1 juin 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CYAD-N2T-003
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .