Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosiseskalering og dosisudvidelse Fase I-undersøgelse for at vurdere sikkerheden og den kliniske aktivitet af multiple doser af NKR-2 administreret samtidig med FOLFOX i kolorektal cancer med potentielt resekterbare levermetastaser (SHRINK)

15. juni 2020 opdateret af: Celyad Oncology SA

Et åbent, fase I-studie for at vurdere sikkerheden og den kliniske aktivitet af flere doser af NKR-2, administreret samtidig med den neoadjuverende FOLFOX-behandling hos patienter med potentielt resektable levermetastaser fra kolorektal cancer

SHRINK (Standard kemoterapi-regimen og immunterapi med NKR-2) er et åbent fase I-studie til vurdering af sikkerheden og den kliniske aktivitet af flere administrationer af autologe NKR-2-celler administreret samtidig med en standard kemoterapibehandling (FOLFOX) i potentielt resektabel lever metastaser fra tyktarmskræft.

Forsøget vil teste tre dosisniveauer. Ved hver dosis vil patienterne modtage tre på hinanden følgende administrationer med to ugers mellemrum, NKR-2-celler. Undersøgelsen vil inkludere op til 36 patienter (dosisoptrapning og udvidelsesfaser).

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hopital De Charleroi
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd eller kvinder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF
  2. Patienter med histologisk påvist kolorektalt adenokarcinom med potentielt resekterbare levermetastaser,
  3. Ingen tidligere kemoterapi for metastatisk CRC,
  4. Patienten skal modtage førstelinje metastatisk kemoterapi med FOLFOX som neoadjuvans
  5. Patienten skal have en ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
  6. Patienten skal have tilstrækkelig knoglemarvsreserve, lever- og nyrefunktioner

Der findes detaljerede sygdomsspecifikke kriterier og kan diskuteres med kontaktpersoner, der er anført nedenfor

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der har modtaget anden kræftbehandling inden for 2 uger før den planlagte dag for aferesen
  2. Patienter, der modtager eller er planlagt til at modtage et hvilket som helst andet forsøgsprodukt inden for 3 uger før den planlagte dag for den første NKR-2 administration
  3. Patienter, der planlægges at modtage samtidig vækstfaktor, systemisk steroid eller anden immunsuppressiv behandling eller cytotoksisk middel, bortset fra den behandling, der er godkendt i henhold til protokol
  4. Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger før den planlagte dag for første behandling
  5. Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom eller alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse
  6. Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 6 uger før den planlagte dag for den første NKR 2-administration
  7. Patienter med en familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt
  8. Patienter med anamnese med enhver autoimmun sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisniveau 1 (eskalering
Dosiseskaleringsarmen vil bruge et 3+3 design til at bestemme den maksimalt tolererede dosis.
Biologisk: NKR-2 celler
Interventionen vil bestå af en infusion af NKR-2-celler administreret samtidig med en standard kemoterapi hver 2. uge (14 dage) i i alt 3 infusioner inden for 4 uger (28 dage).
Andre navne:
  • NKG2D CAR-T-celler
Eksperimentel: Dosisniveau 2 (eskalering)
Dosiseskaleringsarmen vil bruge et 3+3 design til at bestemme den maksimalt tolererede dosis.
Biologisk: NKR-2 celler
Interventionen vil bestå af en infusion af NKR-2-celler administreret samtidig med en standard kemoterapi hver 2. uge (14 dage) i i alt 3 infusioner inden for 4 uger (28 dage).
Andre navne:
  • NKG2D CAR-T-celler
Eksperimentel: Dosisniveau 3 (eskalering)
Dosiseskaleringsarmen vil bruge et 3+3 design til at bestemme den maksimalt tolererede dosis.
Biologisk: NKR-2 celler
Interventionen vil bestå af en infusion af NKR-2-celler administreret samtidig med en standard kemoterapi hver 2. uge (14 dage) i i alt 3 infusioner inden for 4 uger (28 dage).
Andre navne:
  • NKG2D CAR-T-celler
Eksperimentel: Anbefalet dosisniveau (udvidelse)
Dosisudvidelsesarmen vil bruge den maksimalt tolererede dosis.
Biologisk: NKR-2 celler
Interventionen vil bestå af en infusion af NKR-2-celler administreret samtidig med en standard kemoterapi hver 2. uge (14 dage) i i alt 3 infusioner inden for 4 uger (28 dage).
Andre navne:
  • NKG2D CAR-T-celler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) hos alle patienter under undersøgelsesbehandlingen indtil 14 dage efter den første NKR-2 undersøgelsesbehandlingsadministration
Tidsramme: op til resektion (op til dag 99 til dag 126)
DLT refererer til enhver grad 3 eller højere toksicitet eller enhver grad 2 eller højere autoimmun toksicitet, der opleves under behandlingen og inden for 14 dage efter den første NKR-2 dosis, er ny og i det mindste muligvis relateret til NKR-2 undersøgelsesbehandling administreret samtidig med kemoterapi
op til resektion (op til dag 99 til dag 126)
Den objektive responsrate (ORR) før resektion målt med RECIST (version 1.1)
Tidsramme: op til resektion (op til dag 99 til dag 126)
Den objektive responsrate (ORR) er defineret som summen af ​​andelen af ​​patienter, der opnår CR eller PR. Forekomsten af ​​ORR før resektion vil blive rapporteret.
op til resektion (op til dag 99 til dag 126)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af ​​AE'er og SAE'er og enhver toksicitet svarende til DLT-definitionen under undersøgelsesbehandlingen indtil resektionsbesøg
Tidsramme: op til resektion (op til dag 99 til dag 126)
Forekomsten af ​​AE'er og SAE'er og enhver toksicitet svarende til DLT-definitionen under undersøgelsesbehandlingen indtil resektionsbesøg
op til resektion (op til dag 99 til dag 126)
Forekomsten af ​​operationskomplikationer og sårhelingsstatus indtil 60 dage efter resektionsbesøg
Tidsramme: indtil 60 dage efter resektion
Kirurgi og sårhelingskomplikationer oplevet inden for den 60-dages postoperative periode hos patienter, der blev opereret, vil blive rapporteret som sikkerhedsendepunkter
indtil 60 dage efter resektion
Den kliniske fordelsrate (CBR) før resektion
Tidsramme: op til resektion (op til dag 99 til dag 126)
Den kliniske fordelsrate (CBR) er defineret som andelen af ​​patienter, der opnår CR, PR eller SD. Forekomsten af ​​CBR før resektion vil blive rapporteret.
op til resektion (op til dag 99 til dag 126)
Forekomsten af ​​blandet respons (MR) før resektion
Tidsramme: op til resektion (op til dag 99 til dag 126)
De forskellige typer af MR er defineret i henhold til følgende kriterier: mindst 30 % fald i den længste diameter (eller korteste diameter for knudelæsioner), der forekommer i mindst én mållæsion, registreret og målt ved baseline (en sådan respons forekommer i ellers SD eller PD-status for summen af ​​diametre af mållæsioner og uden fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner vil blive klassificeret som "MR (SD)", hvilket svarer til en SD med mållæsionsregression eller "MR (PD)", hvilket svarer til til PD med mållæsionsregression) og fremkomsten af ​​ny(e) læsion(er) i ellers PR-status af summen af ​​diametre af mållæsioner vil blive klassificeret som "MR (PR)".
op til resektion (op til dag 99 til dag 126)
Resektionsraten
Tidsramme: resektion (dag 99 til dag 126)
Tilstedeværelsen af ​​resterende tumor efter kirurgisk resektion vil blive vurderet.
resektion (dag 99 til dag 126)
Forekomsten af ​​patologisk respons ved operation
Tidsramme: resektion (dag 99 til dag 126)
Resekerede eksemplarer. vil blive bedømt efter de to karaktersystemer af Rubbia-Brandt et al. og Blazer et al.
resektion (dag 99 til dag 126)
Sygdomsfri overlevelse (DFS) eller progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: gennem studieafslutning (op til måned 28)
Sygdomsfri overlevelse (DFS) er defineret som tiden fra resektion af levermetastaser til tilbagefald af tumor eller død af enhver årsag. Den progressionsfrie overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra studieregistrering i undersøgelsen til sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
gennem studieafslutning (op til måned 28)
Den begivenhedsfrie overlevelse (EFS)
Tidsramme: gennem studieafslutning (op til måned 28)
Hændelsesfri overlevelse (EFS) er defineret som tiden fra registrering i undersøgelsen til nogen af ​​følgende hændelser: progression, ikke-resecerbarhed, lokalt eller fjernt tilbagefald eller død af enhver årsag.
gennem studieafslutning (op til måned 28)
Den samlede overlevelse (OS)
Tidsramme: gennem studieafslutning (op til måned 28)
Den samlede overlevelse (OS) er defineret som tiden fra studieregistrering i undersøgelsen til død. Hvis døden ikke indtræffer før patientens sidste studiebesøg, vil overlevelsen blive censureret på den dato, hvor patienten vides at være i live.
gennem studieafslutning (op til måned 28)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celyad Oncology SA

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Frédéric Lehmann, MD, Celyad Oncology SA

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. august 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

16. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CYAD-N2T-003

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med NKR-2 celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner