Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisescalatie en dosisuitbreiding Fase I-studie om de veiligheid en klinische activiteit te beoordelen van meerdere doses NKR-2 die gelijktijdig met FOLFOX worden toegediend bij colorectale kanker met mogelijk reseceerbare levermetastasen (SHRINK)

15 juni 2020 bijgewerkt door: Celyad Oncology SA

Een open-label, fase I-onderzoek om de veiligheid en klinische activiteit te beoordelen van meerdere doses NKR-2, gelijktijdig toegediend met de neoadjuvante FOLFOX-behandeling bij patiënten met mogelijk reseceerbare levermetastasen van colorectale kanker

SHRINK (Standard cHemotherapy Regimen and Immunotherapy with NKR-2) is een open-label fase I-onderzoek om de veiligheid en klinische activiteit te beoordelen van meerdere toedieningen van autologe NKR-2-cellen die gelijktijdig worden toegediend met een standaard chemotherapiebehandeling (FOLFOX) in een mogelijk resectabele lever metastasen van dikkedarmkanker.

De proef zal drie dosisniveaus testen. Bij elke dosis krijgen de patiënten drie opeenvolgende toedieningen, twee weken na elkaar, NKR-2-cellen. De studie zal tot 36 patiënten inschrijven (dosisescalatie- en uitbreidingsfasen).

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Brussels, België, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Charleroi, België, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen of vrouwen ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF
  2. Patiënten met histologisch bewezen colorectaal adenocarcinoom met mogelijk reseceerbare levermetastasen,
  3. Geen eerdere chemotherapie voor gemetastaseerd CRC,
  4. De patiënt zal eerstelijns gemetastaseerde chemotherapie krijgen met FOLFOX als neoadjuvans
  5. De patiënt moet een ECOG-prestatiestatus 0 of 1 hebben
  6. De patiënt moet voldoende beenmergreserve, lever- en nierfunctie hebben

Er bestaan ​​gedetailleerde ziektespecifieke criteria die kunnen worden besproken met de onderstaande contactpersonen

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die binnen 2 weken voor de geplande dag van de aferese een andere kankerbehandeling hebben gekregen
  2. Patiënten die binnen de 3 weken vóór de geplande dag voor de eerste NKR-2-toediening een ander onderzoeksproduct krijgen of gepland krijgen
  3. Patiënten bij wie gepland is om gelijktijdig groeifactor, systemische steroïden of andere immunosuppressieve therapie of cytotoxisch middel te krijgen, anders dan de behandeling die volgens het protocol is goedgekeurd
  4. Patiënten die binnen 4 weken voor de geplande dag van de eerste behandeling een grote operatie hebben ondergaan
  5. Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte of ernstige ongecontroleerde medische aandoening
  6. Patiënten die binnen 6 weken voorafgaand aan de geplande dag voor de eerste NKR 2-toediening een levend vaccin hebben gekregen
  7. Patiënten met een familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie
  8. Patiënten met een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisniveau 1 (escalatie
De dosisescalatie-arm zal een 3+3-ontwerp gebruiken om de maximaal getolereerde dosis te bepalen.
Biologisch: NKR-2-cellen
De interventie zal bestaan ​​uit een infusie van NKR-2-cellen die elke 2 weken (14 dagen) gelijktijdig met een standaardchemotherapie wordt toegediend voor een totaal van 3 infusies binnen 4 weken (28 dagen).
Andere namen:
  • NKG2D CAR-T-cellen
Experimenteel: Dosisniveau 2 (escalatie)
De dosisescalatie-arm zal een 3+3-ontwerp gebruiken om de maximaal getolereerde dosis te bepalen.
Biologisch: NKR-2-cellen
De interventie zal bestaan ​​uit een infusie van NKR-2-cellen die elke 2 weken (14 dagen) gelijktijdig met een standaardchemotherapie wordt toegediend voor een totaal van 3 infusies binnen 4 weken (28 dagen).
Andere namen:
  • NKG2D CAR-T-cellen
Experimenteel: Dosisniveau 3 (escalatie)
De dosisescalatie-arm zal een 3+3-ontwerp gebruiken om de maximaal getolereerde dosis te bepalen.
Biologisch: NKR-2-cellen
De interventie zal bestaan ​​uit een infusie van NKR-2-cellen die elke 2 weken (14 dagen) gelijktijdig met een standaardchemotherapie wordt toegediend voor een totaal van 3 infusies binnen 4 weken (28 dagen).
Andere namen:
  • NKG2D CAR-T-cellen
Experimenteel: Aanbevolen dosisniveau (uitbreiding)
De dosisexpansie-arm gebruikt de maximaal getolereerde dosis.
Biologisch: NKR-2-cellen
De interventie zal bestaan ​​uit een infusie van NKR-2-cellen die elke 2 weken (14 dagen) gelijktijdig met een standaardchemotherapie wordt toegediend voor een totaal van 3 infusies binnen 4 weken (28 dagen).
Andere namen:
  • NKG2D CAR-T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het optreden van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) bij alle patiënten tijdens de studiebehandeling tot 14 dagen na de eerste toediening van de NKR-2-studiebehandeling
Tijdsspanne: tot resectie (tot dag 99 tot dag 126)
DLT verwijst naar elke Graad 3 of hogere toxiciteit of elke Graad 2 of hogere auto-immuuntoxiciteit die wordt ervaren tijdens de behandeling en binnen 14 dagen na de eerste NKR-2-dosis, is nieuw en op zijn minst mogelijk gerelateerd aan NKR-2 studiebehandeling gelijktijdig toegediend met chemotherapie
tot resectie (tot dag 99 tot dag 126)
Het objectieve responspercentage (ORR) vóór resectie zoals gemeten door RECIST (versie 1.1)
Tijdsspanne: tot resectie (tot dag 99 tot dag 126)
Het objectieve responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als de som van het aantal patiënten dat CR of PR bereikt. Het optreden van ORR vóór resectie zal worden gerapporteerd.
tot resectie (tot dag 99 tot dag 126)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het optreden van AE's en SAE's en eventuele toxiciteit die overeenkomt met de DLT-definitie tijdens de onderzoeksbehandeling tot aan het resectiebezoek
Tijdsspanne: tot resectie (tot dag 99 tot dag 126)
Het optreden van AE's en SAE's en eventuele toxiciteit die overeenkomt met de DLT-definitie tijdens de onderzoeksbehandeling tot aan het resectiebezoek
tot resectie (tot dag 99 tot dag 126)
Het optreden van chirurgische complicaties en de status van wondgenezing tot 60 dagen na resectiebezoek
Tijdsspanne: tot 60 dagen na resectie
Chirurgie en complicaties bij wondgenezing die binnen de 60 dagen postoperatieve periode zijn opgetreden bij patiënten die een operatie hebben ondergaan, worden gerapporteerd als veiligheidseindpunten
tot 60 dagen na resectie
De clinical benefit rate (CBR) vóór resectie
Tijdsspanne: tot resectie (tot dag 99 tot dag 126)
De clinical benefit rate (CBR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat CR, PR of SD bereikt. Het optreden van CBR vóór resectie wordt gerapporteerd.
tot resectie (tot dag 99 tot dag 126)
Het optreden van gemengde respons (MR) vóór resectie
Tijdsspanne: tot resectie (tot dag 99 tot dag 126)
De verschillende soorten MR worden gedefinieerd op basis van de volgende criteria: ten minste 30% afname van de langste diameter (of kortste diameter voor nodale laesies) optredend in ten minste één doellaesie geregistreerd en gemeten bij baseline (dergelijke respons treedt op bij anderszins SD of PD-status van de som van diameters van doellaesies en zonder het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt geclassificeerd als "MR (SD)", wat overeenkomt met een SD met regressie van doellaesie of "MR (PD)", wat overeenkomt naar PD met regressie van doellaesie) en het verschijnen van nieuwe laesie(s) in een anderszins PR-status van de som van de diameters van doellaesies zal worden geclassificeerd als "MR (PR)".
tot resectie (tot dag 99 tot dag 126)
Het resectiepercentage
Tijdsspanne: resectie (dag 99 tot dag 126)
De aanwezigheid van resterende tumor na chirurgische resectie zal worden beoordeeld.
resectie (dag 99 tot dag 126)
Het optreden van een pathologische respons bij een operatie
Tijdsspanne: resectie (dag 99 tot dag 126)
Uitgesneden exemplaren. zal worden beoordeeld volgens de twee beoordelingssystemen van Rubbia-Brandt et al. en Blazer et al.
resectie (dag 99 tot dag 126)
De ziektevrije overleving (DFS) of progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot en met afronding van de studie (tot maand 28)
De ziektevrije overleving (DFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf resectie van levermetastasen tot terugkeer van tumor of overlijden door welke oorzaak dan ook. De progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf onderzoeksregistratie in het onderzoek tot de ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
tot en met afronding van de studie (tot maand 28)
De gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: tot en met afronding van de studie (tot maand 28)
De gebeurtenisvrije overleving (EFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie in het onderzoek tot een van de volgende gebeurtenissen: progressie, niet-resectabiliteit, lokaal of op afstand recidief, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
tot en met afronding van de studie (tot maand 28)
De algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot en met afronding van de studie (tot maand 28)
De totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf onderzoeksregistratie in het onderzoek tot overlijden. Als de patiënt niet sterft vóór het laatste studiebezoek van de patiënt, wordt de overleving gecensureerd op de datum waarop bekend is dat de patiënt in leven is.
tot en met afronding van de studie (tot maand 28)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celyad Oncology SA

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Frédéric Lehmann, MD, Celyad Oncology SA

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 augustus 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CYAD-N2T-003

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op NKR-2-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Korea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren