Повышение дозы и расширение дозы Исследование фазы I для оценки безопасности и клинической активности многократных доз NKR-2, вводимых одновременно с FOLFOX, при колоректальном раке с потенциально резектабельными метастазами в печень (SHRINK)
15 июня 2020 г. обновлено: Celyad Oncology SA
Открытое исследование фазы I для оценки безопасности и клинической активности многократных доз NKR-2, вводимых одновременно с неоадъювантной терапией FOLFOX у пациентов с потенциально резектабельными метастазами в печень колоректального рака
SHRINK (Стандартный режим химиотерапии и иммунотерапия с NKR-2) — это открытое исследование фазы I для оценки безопасности и клинической активности многократного введения аутологичных клеток NKR-2 одновременно со стандартной химиотерапией (FOLFOX) в потенциально операбельной печени. метастазы колоректального рака.
В ходе испытания будут проверены три уровня доз. При каждой дозе пациенты будут получать три последовательных введения клеток NKR-2 с интервалом в две недели. В исследование будет включено до 36 пациентов (этапы повышения и расширения дозы).
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
36
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Brussels, Бельгия, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Charleroi, Бельгия, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины ≥ 18 лет на момент подписания МКФ
- Пациенты с гистологически доказанной колоректальной аденокарциномой с потенциально резектабельными метастазами в печени,
- Отсутствие предыдущей химиотерапии по поводу метастатического КРР,
- Пациент должен получить схему метастатической химиотерапии первой линии с FOLFOX в качестве неоадъювантной терапии.
- У пациента должен быть рабочий статус ECOG 0 или 1.
- У больного должен быть достаточный костномозговой резерв, функции печени и почек
Существуют подробные критерии конкретных заболеваний, которые можно обсудить с контактными лицами, указанными ниже.
Критерий исключения:
- Пациенты, получившие другую противораковую терапию в течение 2 недель до запланированного дня проведения афереза.
- Пациенты, которые получают или планируют получить любой другой исследуемый продукт в течение 3 недель до запланированного дня первого введения NKR-2.
- Пациенты, которым планируется одновременная терапия фактором роста, системными стероидами или другой иммуносупрессивной терапией или цитотоксическим средством, кроме лечения, разрешенного протоколом
- Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до запланированного дня первой процедуры
- Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием или серьезным неконтролируемым заболеванием
- Пациенты, получившие живую вакцину в течение 6 недель до запланированного дня для первого введения NKR 2
- Пациенты с семейной историей врожденного или наследственного иммунодефицита
- Пациенты с историей любого аутоиммунного заболевания
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 1 (эскалация
Группа повышения дозы будет использовать схему 3+3 для определения максимально переносимой дозы.
|
Вмешательство будет состоять из инфузии клеток NKR-2, вводимых одновременно со стандартной химиотерапией каждые 2 недели (14 дней), всего 3 инфузии в течение 4 недель (28 дней).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 2 (эскалация)
Группа повышения дозы будет использовать схему 3+3 для определения максимально переносимой дозы.
|
Вмешательство будет состоять из инфузии клеток NKR-2, вводимых одновременно со стандартной химиотерапией каждые 2 недели (14 дней), всего 3 инфузии в течение 4 недель (28 дней).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 3 (эскалация)
Группа повышения дозы будет использовать схему 3+3 для определения максимально переносимой дозы.
|
Вмешательство будет состоять из инфузии клеток NKR-2, вводимых одновременно со стандартной химиотерапией каждые 2 недели (14 дней), всего 3 инфузии в течение 4 недель (28 дней).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рекомендуемый уровень дозы (расширение)
Группа увеличения дозы будет использовать максимально переносимую дозу.
|
Вмешательство будет состоять из инфузии клеток NKR-2, вводимых одновременно со стандартной химиотерапией каждые 2 недели (14 дней), всего 3 инфузии в течение 4 недель (28 дней).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение дозолимитирующей токсичности (DLT) у всех пациентов во время исследуемого лечения в течение 14 дней после первого введения исследуемого препарата NKR-2.
Временное ограничение: до резекции (с 99 по 126 сутки)
|
DLT относится к любой токсичности степени 3 или выше или любой аутоиммунной токсичности степени 2 или выше, которая возникает во время лечения и в течение 14 дней после первой дозы NKR-2, является новой и, по крайней мере, возможно, связана с исследуемым лечением NKR-2, назначаемым одновременно с химиотерапия
|
до резекции (с 99 по 126 сутки)
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) до резекции, измеренная с помощью RECIST (версия 1.1)
Временное ограничение: до резекции (с 99 по 126 сутки)
|
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как сумма долей пациентов, достигших ПО или ЧО.
О возникновении ORR перед резекцией будет сообщено.
|
до резекции (с 99 по 126 сутки)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение НЯ и СНЯ и любой токсичности, соответствующей определению DLT, во время исследуемого лечения до визита резекции.
Временное ограничение: до резекции (с 99 по 126 сутки)
|
Возникновение НЯ и СНЯ и любой токсичности, соответствующей определению DLT, во время исследуемого лечения до визита резекции.
|
до резекции (с 99 по 126 сутки)
|
|
Возникновение осложнений операции и статус заживления раны до 60 дней после посещения резекции
Временное ограничение: до 60 дней после резекции
|
Хирургические и раневые осложнения, возникшие в течение 60-дневного послеоперационного периода у пациентов, перенесших операцию, будут указаны как конечные точки безопасности.
|
до 60 дней после резекции
|
|
Коэффициент клинической пользы (CBR) до резекции
Временное ограничение: до резекции (с 99 по 126 сутки)
|
Коэффициент клинической пользы (CBR) определяется как доля пациентов, достигших CR, PR или SD.
Будет сообщено о появлении CBR перед резекцией.
|
до резекции (с 99 по 126 сутки)
|
|
Возникновение смешанной реакции (MR) перед резекцией
Временное ограничение: до резекции (с 99 по 126 сутки)
|
Различные типы МР определяются в соответствии со следующими критериями: уменьшение наибольшего диаметра (или наименьшего диаметра для узловых поражений) не менее чем на 30 %, происходящее по крайней мере в одном целевом поражении, зарегистрированное и измеренное на исходном уровне (такой ответ возникает при других SD или Статус PD суммы диаметров целевых поражений и без появления одного или нескольких новых поражений будет классифицироваться как «MR (SD)», что соответствует SD с регрессией целевых поражений, или «MR (PD)», что соответствует до PD с регрессией целевого поражения) и появлением нового(ых) поражения(ей) в противном случае статус PR суммы диаметров целевых поражений будет классифицироваться как «MR (PR)».
|
до резекции (с 99 по 126 сутки)
|
|
Скорость резекции
Временное ограничение: резекция (с 99 по 126 день)
|
Будет оцениваться наличие остаточной опухоли после хирургической резекции.
|
резекция (с 99 по 126 день)
|
|
Возникновение патологической реакции на операцию
Временное ограничение: резекция (с 99 по 126 день)
|
Резецированные образцы.
будет оцениваться в соответствии с двумя системами оценки Rubbia-Brandt et al. и Блейзер и др.
|
резекция (с 99 по 126 день)
|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS) или выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: через завершение обучения (до 28 месяца)
|
Безрецидивная выживаемость (БСВ) определяется как время от резекции метастазов в печени до рецидива опухоли или смерти от любой причины.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от регистрации исследования в исследовании до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
|
через завершение обучения (до 28 месяца)
|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: через завершение обучения (до 28 месяца)
|
Бессобытийная выживаемость (EFS) определяется как время от регистрации в исследовании до любого из следующих событий: прогрессирование, нерезектабельность, локальный или отдаленный рецидив или смерть от любой причины.
|
через завершение обучения (до 28 месяца)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: через завершение обучения (до 28 месяца)
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от регистрации в исследовании до смерти.
Если смерть не наступила до последнего визита пациента в исследование, выживаемость будет цензурирована на дату, когда известно, что пациент жив.
|
через завершение обучения (до 28 месяца)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Frédéric Lehmann, MD, Celyad Oncology SA
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 августа 2017 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 мая 2021 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 мая 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 августа 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 октября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 октября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 июня 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 июня 2020 г.
Последняя проверка
1 июня 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CYAD-N2T-003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .