CDK4/6 抑制剂 Abemaciclib 在携带 D 型细胞周期蛋白编码基因或 CDK4 或 CDK6 扩增基因遗传改变的实体瘤中的研究

纳入标准：

• 参与者必须患有经组织学或细胞学证实的非乳腺来源的晚期实体瘤，证明可提供临床益处的标准疗法不存在或不再有效。
• 对于第 1 组的注册：参与者必须通过 DFCI/BWH OncoPanel 或任何 CLIA-确认 CCND1、2 或 3 高水平扩增、CCND1 突变或 CCND1 剪接变体预计会导致细胞周期蛋白 D1 蛋白的核保留认证的方法。
• 对于第 2 组的注册：参与者必须具有确认的 CDK4 或 CDK6 高水平扩增，通过 DFCI/BWH OncoPanel 或任何 CLIA 认证的方法进行鉴定。
• 参与者必须患有可评估或可测量的疾病。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• ECOG 性能状态 0-1（参见附录 A）。

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
  • 血小板≥100,000/mcL
  • 总胆红素 ≤ 1.5 × 机构正常上限 (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 机构 (ULN) -或-
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institutional (ULN) 如果存在肝转移
  • 血清肌酐 ≤ 1.5 × 机构 ULN -或-
  • 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（Cockroft-Gault 方程）
• abemaciclib 对发育中人类胎儿的影响是未知的。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及完成 abemaciclib 给药后的 3 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在进入研究之前，有生育能力的女性需要进行阴性血清妊娠试验。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 吞咽和保留口服药物的能力。

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗、生物疗法、研究药物、放疗或大手术的参与者。
• 在进入研究前的 5 个半衰期内接受过口服靶向治疗或口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的参与者。
• 先前接受过 CDK4/6 抑制剂治疗的参与者。
• 在进入研究之前，由于先前的治疗，参与者必须已经从先前的毒性或不良事件中恢复到合格水平。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 患有血液淋巴瘤的参与者。

• 患有症状性 CNS 转移且神经系统不稳定和/或需要放射治疗的参与者被排除在外。

  • 治疗研究者认为不符合上述标准的脑转移参与者是允许的。
  • 只要症状得到控制和稳定，就允许有症状的疾病。
• 归因于与 abemaciclib 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 abemaciclib 是一种具有潜在致畸或流产作用的药物。 由于母亲接受 abemaciclib 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 abemaciclib 治疗，应停止母乳喂养。 在进入研究之前，有生育能力的女性需要进行阴性血清妊娠试验。
• 已知 HIV 阳性的参与者不符合条件，因为这些参与者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的参与者进行适当的研究。
• 已知患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎的参与者。
• 接受酶诱导抗癫痫药 (EIAED) 且在方案治疗开始前不能转移至非 EIAED（例如左乙拉西坦、拉考沙胺、拉莫三嗪等）的参与者。