Studie av CDK4/6-hemmeren Abemaciclib i solide svulster som har genetiske endringer i gener som koder for D-type sykliner eller amplifikasjon av CDK4 eller CDK6

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet fremskreden solid svulst av ikke-bryst-opprinnelse, for hvilken standardbehandling som har vist seg å gi klinisk fordel ikke eksisterer eller ikke lenger er effektiv.
• For påmelding til arm 1: Deltakerne må ha en bekreftet CCND1, 2 eller 3 høynivåamplifikasjon, CCND1 mutasjon eller en CCND1 spleisevariant som forventes å føre til nukleær retensjon av cyclin D1 protein, via DFCI/BWH OncoPanel eller en hvilken som helst CLIA- sertifisert metode.
• For påmelding til arm 2: Deltakere må ha en bekreftet CDK4 eller CDK6 høynivåforsterkning, identifisert via DFCI/BWH OncoPanel eller en hvilken som helst CLIA-sertifisert metode.
• Deltakerne må ha evaluerbar eller målbar sykdom.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG ytelsesstatus på 0-1 (se APPENDIKS A).

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • Blodplater ≥100 000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institusjonell (ULN) -ELLER-
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institusjonell (ULN) hvis levermetastaser er tilstede
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × institusjonell ULN -ELLER-
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockroft-Gault-ligning)
• Effekten av abemaciclib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 3 måneder etter fullført administrering av abemaciclib. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. En negativ serumgraviditetstest er nødvendig for kvinner i fertil alder før studiestart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi, biologisk terapi, undersøkelsesmidler, strålebehandling eller større kirurgi innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien.
• Deltakere som har hatt oral målrettet terapi eller orale tyrosinkinasehemmere (TKI) innen 5 halveringstider før de gikk inn i studien.
• Deltakere som tidligere har fått behandling med CDK4/6-hemmer.
• Deltakerne må ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer fra tidligere toksisitet eller uønskede hendelser som et resultat av tidligere behandling før de går inn i studien.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Deltakere med hematologisk lymfom.

• Deltakere med symptomatiske CNS-metastaser som er nevrologisk ustabile og/eller trenger strålebehandling ekskluderes.

  • Deltakere med hjernemetastaser som ikke oppfyller kriteriene ovenfor etter den behandlende etterforskerens oppfatning er tillatt.
  • Symptomatisk sykdom er tillatt så lenge symptomene er kontrollerte og stabile.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som abemaciclib.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi abemaciclib er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med abemaciclib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med abemaciclib. En negativ serumgraviditetstest er nødvendig for kvinner i fertil alder før studiestart.
• Deltakere med kjent HIV-positiv status er ikke kvalifisert fordi disse deltakerne har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos deltakere som får antiretroviral kombinasjonsterapi når indisert.
• Deltakere med kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
• Deltakere som får et enzyminduserende antiepileptika (EIAED) som ikke kan overføres til en ikke-EIAED (f.eks. levetiracetam, lakosamid, lamotrigin, etc.) før oppstart av protokollbehandling.