Badanie inhibitora CDK4/6 Abemacyklib w guzach litych zawierających zmiany genetyczne w genach kodujących cykliny typu D lub amplifikację CDK4 lub CDK6

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany guz lity niepochodzący z piersi, w przypadku którego standardowa terapia przynosząca korzyści kliniczne nie istnieje lub jest już nieskuteczna.
• W celu włączenia do Grupy 1: Uczestnicy muszą mieć potwierdzoną amplifikację wysokiego poziomu CCND1, 2 lub 3, mutację CCND1 lub wariant składania CCND1, który prawdopodobnie doprowadzi do zatrzymania jądrowego białka cykliny D1, za pomocą DFCI/BWH OncoPanel lub dowolnego CLIA- certyfikowana metoda.
• W celu rejestracji do Grupy 2: Uczestnicy muszą mieć potwierdzoną amplifikację wysokiego poziomu CDK4 lub CDK6, zidentyfikowaną za pomocą DFCI/BWH OncoPanel lub dowolnej metody certyfikowanej przez CLIA.
• Uczestnicy muszą mieć ocenialną lub mierzalną chorobę.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności ECOG 0-1 (patrz ZAŁĄCZNIK A).

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • Płytki krwi ≥100 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × instytucjonalna (GGN) -LUB-
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × instytucja (ULN), jeśli obecne są przerzuty do wątroby
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × ULN w placówce -LUB-
  • Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (równanie Cockrofta-Gaulta)
• Wpływ abemacyklibu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po zakończeniu podawania abemacyklibu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Przed włączeniem do badania kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię, terapię biologiczną, środki badawcze, radioterapię lub poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania.
• Uczestnicy, którzy otrzymali doustną terapię celowaną lub doustne inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) w ciągu 5 okresów półtrwania przed włączeniem do badania.
• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej leczenie inhibitorem CDK4/6.
• Przed przystąpieniem do badania uczestnicy muszą powrócić do poziomów kwalifikowalności po wcześniejszej toksyczności lub zdarzeniach niepożądanych w wyniku wcześniejszego leczenia.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Uczestnicy z chłoniakiem hematologicznym.

• Wykluczeni są uczestnicy z objawowymi przerzutami do OUN, którzy są niestabilni neurologicznie i/lub wymagają radioterapii.

  • Dopuszczeni są uczestnicy z przerzutami do mózgu niespełniającymi powyższych kryteriów w opinii prowadzącego badanie.
  • Choroba objawowa jest dozwolona, ​​o ile objawy są kontrolowane i stabilne.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do abemacyklibu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ abemacyklib jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki abemacyklibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona abemacyklibem. Przed włączeniem do badania kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
• Uczestnicy o znanym statusie HIV-pozytywnym nie kwalifikują się, ponieważ ci uczestnicy są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego. Odpowiednie badania zostaną podjęte u uczestników otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Uczestnicy ze znanym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
• Uczestnicy otrzymujący lek przeciwpadaczkowy indukujący enzymy (EIAED), którego nie można zmienić na inny niż EIAED (np. lewetyracetam, lakozamid, lamotrygina itp.) przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.