Etude de l'inhibiteur CDK4/6 Abemaciclib dans les tumeurs solides portant des altérations génétiques dans les gènes codant pour les cyclines de type D ou l'amplification de CDK4 ou CDK6

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir une tumeur solide avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement d'origine non mammaire, pour laquelle un traitement standard dont il a été prouvé qu'il apporte un bénéfice clinique n'existe pas ou n'est plus efficace.
• Pour l'inscription au bras 1 : les participants doivent avoir une amplification de haut niveau CCND1, 2 ou 3 confirmée, une mutation CCND1 ou une variante d'épissage CCND1 susceptible d'entraîner une rétention nucléaire de la protéine cycline D1, via DFCI/BWH OncoPanel ou tout CLIA- méthode certifiée.
• Pour l'inscription au bras 2 : les participants doivent avoir une amplification de haut niveau CDK4 ou CDK6 confirmée, identifiée via DFCI/BWH OncoPanel ou toute méthode certifiée CLIA.
• Les participants doivent avoir une maladie évaluable ou mesurable.
• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG de 0-1 (voir ANNEXE A).

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL
  • Plaquettes ≥100 000/mcL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionnel (LSN) -OU-
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institutionnel (LSN) si des métastases hépatiques sont présentes
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN institutionnelle -OU-
  • Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (équation de Cockroft-Gault)
• Les effets de l'abémaciclib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'administration de l'abémaciclib. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Un test de grossesse sérique négatif est requis pour les femmes en âge de procréer avant l'entrée à l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.

Critère d'exclusion:

• Participants ayant subi une chimiothérapie, une thérapie biologique, des agents expérimentaux, une radiothérapie ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude.
• - Participants ayant reçu une thérapie orale ciblée ou des inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) oraux dans les 5 demi-vies avant d'entrer dans l'étude.
• Participants ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de CDK4/6.
• Les participants doivent avoir récupéré aux niveaux d'éligibilité de la toxicité antérieure ou des événements indésirables à la suite d'un traitement antérieur avant d'entrer dans l'étude.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Participants atteints de lymphome hématologique.

• Les participants présentant des métastases symptomatiques du SNC qui sont neurologiquement instables et/ou nécessitent une radiothérapie sont exclus.

  • Les participants présentant des métastases cérébrales qui ne répondent pas aux critères ci-dessus de l'avis de l'investigateur traitant sont autorisés.
  • La maladie symptomatique est autorisée tant que les symptômes sont contrôlés et stables.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'abémaciclib.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'abémaciclib est un agent ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'abémaciclib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'abémaciclib. Un test de grossesse sérique négatif est requis pour les femmes en âge de procréer avant l'entrée à l'étude.
• Les participants dont le statut séropositif au VIH est connu ne sont pas éligibles car ils courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec un traitement anti-médullaire. Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
• Participants atteints d'hépatite B ou d'hépatite C active connue.
• Participants recevant un médicament antiépileptique inducteur enzymatique (EIAED) qui ne peut pas être transféré à un non-EIAED (par exemple, lévétiracétam, lacosamide, lamotrigine, etc.) avant le début du protocole thérapeutique.