Estudo do Inibidor CDK4/6 Abemaciclibe em Tumores Sólidos Portadores de Alterações Genéticas em Genes que Codificam Ciclinas tipo D ou Amplificação de CDK4 ou CDK6

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter um tumor sólido avançado histologicamente ou citologicamente confirmado de origem não mamária, para o qual a terapia padrão comprovada para fornecer benefício clínico não existe ou não é mais eficaz.
• Para inscrição no Grupo 1: Os participantes devem ter uma amplificação de alto nível CCND1, 2 ou 3 confirmada, mutação CCND1 ou uma variante de splicing CCND1 que pode levar à retenção nuclear da proteína ciclina D1, via DFCI/BWH OncoPanel ou qualquer CLIA- método certificado.
• Para inscrição no Arm 2: Os participantes devem ter uma amplificação de alto nível CDK4 ou CDK6 confirmada, identificada por meio de DFCI/BWH OncoPanel ou qualquer método certificado pela CLIA.
• Os participantes devem ter doença avaliável ou mensurável.
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho ECOG de 0-1 (consulte o APÊNDICE A).

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • Plaquetas ≥100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior institucional do normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institucional (LSN) -OU-
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institucional (LSN) se houver metástases hepáticas
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN institucional -OU-
  • Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min (Equação Cockroft-Gault)
• Os efeitos de abemaciclibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 3 meses após o término da administração de abemaciclibe. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Um teste de gravidez com soro negativo é necessário para mulheres com potencial para engravidar antes da entrada no estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Capacidade de engolir e reter medicação oral.

Critério de exclusão:

• Participantes que fizeram quimioterapia, terapia biológica, agentes em investigação, radioterapia ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo.
• Participantes que receberam terapia oral direcionada ou inibidores orais de tirosina quinase (TKIs) dentro de 5 meias-vidas antes de entrar no estudo.
• Participantes que receberam tratamento anterior com um inibidor de CDK4/6.
• Os participantes devem ter recuperado os níveis de elegibilidade de toxicidade anterior ou eventos adversos como resultado de tratamento anterior antes de entrar no estudo.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Participantes com linfoma hematológico.

• Os participantes com metástases sintomáticas do SNC que são neurologicamente instáveis ​​e/ou requerem radioterapia são excluídos.

  • Os participantes com metástases cerebrais que não atendem aos critérios acima na opinião do investigador responsável são permitidos.
  • A doença sintomática é permitida desde que os sintomas estejam controlados e estáveis.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao abemaciclibe.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o abemaciclibe é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com abemaciclibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com abemaciclibe. Um teste de gravidez com soro negativo é necessário para mulheres com potencial para engravidar antes da entrada no estudo.
• Os participantes com status HIV positivo conhecido não são elegíveis porque esses participantes correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em participantes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Participantes com hepatite B ou hepatite C ativa conhecida.
• Participantes recebendo um medicamento antiepiléptico indutor de enzima (EIAED) que não pode ser transferido para um não-EIAED (por exemplo, levetiracetam, lacosamida, lamotrigina, etc.) antes do início da terapia de protocolo.