CDK4/6-estäjän Abemaciclib-tutkimus kiinteissä kasvaimissa, joissa on geneettisiä muutoksia geeneissä, jotka koodaavat D-tyypin sykliinejä tai CDK4:n tai CDK6:n monistumista

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka ei ole peräisin rintakehästä ja jolle ei ole olemassa tai ei ole enää tehokasta tavanomaista hoitoa, jonka on osoitettu tuottavan kliinistä hyötyä.
• Ryhmään 1 ilmoittautuminen: Osallistujilla on oltava vahvistettu korkean tason CCND1-, 2- tai 3-amplifikaatio, CCND1-mutaatio tai CCND1-silmukointivariantti, jonka odotetaan johtavan sykliini D1 -proteiinin tumaan retentioon DFCI/BWH OncoPanelin tai minkä tahansa CLIA- sertifioitu menetelmä.
• Arm 2:een ilmoittautuminen: Osallistujilla on oltava vahvistettu korkean tason CDK4- tai CDK6-vahvistus, joka on tunnistettu DFCI/BWH OncoPanelin tai millä tahansa CLIA-sertifioidulla menetelmällä.
• Osallistujilla on oltava arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1 (katso LIITE A).

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionaalinen (ULN) -TAI-
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × laitos (ULN), jos maksametastaaseja on
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × laitoksen ULN -TAI-
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockroft-Gault-yhtälö)
• Abemasiclibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan abemasiklibin annon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen pääsyä.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, biologista hoitoa, tutkittavia aineita, sädehoitoa tai suurta leikkausta 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet suun kautta kohdennettua hoitoa tai oraalisia tyrosiinikinaasin estäjiä (TKI:t) 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa CDK4/6-estäjillä.
• Osallistujien on oltava toipuneet kelpoisuustasoille aikaisemmasta toksisuudesta tai haittatapahtumista aikaisemman hoidon seurauksena ennen tutkimukseen osallistumista.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujat, joilla on hematologinen lymfooma.

• Osallistujat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka ovat neurologisesti epävakaita ja/tai tarvitsevat sädehoitoa, suljetaan pois.

  • Osallistujat, joilla on aivometastaaseja, jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä hoitavan tutkijan mielestä, ovat sallittuja.
  • Oireellinen sairaus on sallittu niin kauan kuin oireet ovat hallinnassa ja vakaat.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin abemasiklib.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska abemasiklib on aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin abemasiklibillä hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan abemasiklibillä. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen pääsyä.
• Osallistujat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, eivät ole tukikelpoisia, koska näillä osallistujilla on lisääntynyt riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.
• Osallistujat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
• Osallistujat, jotka saavat entsyymejä indusoivaa epilepsialääkkeitä (EIAED), joita ei voida siirtää ei-EIAED-lääkettä (esim. levetirasetaami, lakosamidi, lamotrigiini jne.) ennen protokollahoidon aloittamista.