Estudio del inhibidor de CDK4/6 Abemaciclib en tumores sólidos que presentan alteraciones genéticas en genes que codifican ciclinas tipo D o amplificación de CDK4 o CDK6

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener un tumor sólido avanzado confirmado histológica o citológicamente de un origen diferente al de la mama, para el cual no existe o ya no es eficaz una terapia estándar que haya demostrado brindar un beneficio clínico.
• Para inscribirse en el Grupo 1: los participantes deben tener una amplificación de alto nivel CCND1, 2 o 3 confirmada, una mutación CCND1 o una variante de empalme de CCND1 que se espera que conduzca a la retención nuclear de la proteína ciclina D1, a través de DFCI/BWH OncoPanel o cualquier CLIA- método certificado.
• Para inscribirse en el brazo 2: los participantes deben tener una amplificación de alto nivel CDK4 o CDK6 confirmada, identificada a través de DFCI/BWH OncoPanel o cualquier método certificado por CLIA.
• Los participantes deben tener una enfermedad evaluable o medible.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional ECOG de 0-1 (ver APÉNDICE A).

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • Plaquetas ≥100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal institucional (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institucional (ULN) -O-
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institucional (LSN) si hay metástasis hepáticas
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN institucional -O-
  • Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min (ecuación de Cockroft-Gault)
• Se desconocen los efectos de abemaciclib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, mientras dure la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización de la administración de abemaciclib. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa para las mujeres en edad fértil antes de ingresar al estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral.

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia, terapia biológica, agentes en investigación, radioterapia o cirugía mayor dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio.
• Participantes que hayan recibido terapia oral dirigida o inhibidores orales de la tirosina quinasa (TKI) dentro de las 5 vidas medias antes de ingresar al estudio.
• Participantes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6.
• Los participantes deben haberse recuperado a los niveles de elegibilidad de toxicidad previa o eventos adversos como resultado de un tratamiento anterior antes de ingresar al estudio.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Participantes con linfoma hematológico.

• Se excluyen los participantes con metástasis sintomáticas del SNC que son neurológicamente inestables o requieren radioterapia.

  • Se permiten participantes con metástasis cerebrales que no cumplan con los criterios anteriores en opinión del investigador tratante.
  • La enfermedad sintomática está permitida siempre que los síntomas estén controlados y estables.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a abemaciclib.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque abemaciclib es un agente con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con abemaciclib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con abemaciclib. Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa para las mujeres en edad fértil antes de ingresar al estudio.
• Los participantes con estado VIH positivo conocido no son elegibles porque estos participantes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento con terapia supresora de la médula. Se llevarán a cabo estudios apropiados en participantes que reciban terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Participantes con hepatitis B o hepatitis C activa conocida.
• Participantes que reciben un fármaco antiepiléptico inductor de enzimas (EIAED) que no pueden transferirse a un no EIAED (p. ej., levetiracetam, lacosamida, lamotrigina, etc.) antes del inicio del tratamiento del protocolo.