Studio dell'inibitore CDK4/6 Abemaciclib nei tumori solidi che ospitano alterazioni genetiche nei geni che codificano cicline di tipo D o amplificazione di CDK4 o CDK6

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un tumore solido avanzato confermato istologicamente o citologicamente di origine non mammaria, per il quale la terapia standard dimostrata per fornire benefici clinici non esiste o non è più efficace.
• Per l'iscrizione al braccio 1: i partecipanti devono avere un'amplificazione confermata di alto livello CCND1, 2 o 3, una mutazione CCND1 o una variante di splicing CCND1 che dovrebbe portare alla ritenzione nucleare della proteina ciclina D1, tramite DFCI/BWH OncoPanel o qualsiasi CLIA- metodo certificato.
• Per l'iscrizione al braccio 2: i partecipanti devono disporre di un'amplificazione confermata di alto livello CDK4 o CDK6, identificata tramite DFCI/BWH OncoPanel o qualsiasi metodo certificato CLIA.
• I partecipanti devono avere una malattia valutabile o misurabile.
• Età ≥ 18 anni.
• Performance status ECOG di 0-1 (vedi APPENDICE A).

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • Piastrine ≥100.000/mcL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × istituzionale (ULN) -OPPURE-
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × istituzionale (ULN) se sono presenti metastasi epatiche
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN istituzionale -OPPURE-
  • Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (equazione di Cockroft-Gault)
• Gli effetti di abemaciclib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo il completamento della somministrazione di abemaciclib. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. È richiesto un test di gravidanza su siero negativo per le donne in età fertile prima dell'ingresso nello studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno subito chemioterapia, terapia biologica, agenti sperimentali, radioterapia o chirurgia maggiore entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio.
• - Partecipanti che hanno ricevuto una terapia orale mirata o inibitori orali della tirosina chinasi (TKI) entro 5 emivite prima di entrare nello studio.
• - Partecipanti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore CDK4/6.
• I partecipanti devono essersi ripresi ai livelli di ammissibilità da precedenti tossicità o eventi avversi a seguito di un precedente trattamento prima di entrare nello studio.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• Partecipanti con linfoma ematologico.

• Sono esclusi i partecipanti con metastasi sintomatiche del SNC che sono neurologicamente instabili e/o richiedono radioterapia.

  • Sono ammessi i partecipanti con metastasi cerebrali che non soddisfano i criteri di cui sopra secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
  • La malattia sintomatica è consentita purché i sintomi siano controllati e stabili.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad abemaciclib.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché abemaciclib è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con abemaciclib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con abemaciclib. È richiesto un test di gravidanza su siero negativo per le donne in età fertile prima dell'ingresso nello studio.
• I partecipanti con stato HIV positivo noto non sono ammissibili perché questi partecipanti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Saranno intrapresi studi appropriati nei partecipanti che ricevono terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• - Partecipanti con epatite attiva nota B o epatite C.
• - Partecipanti che ricevono un farmaco antiepilettico induttore enzimatico (EIAED) che non possono essere trasferiti a un non-EIAED (ad es. Levetiracetam, lacosamide, lamotrigina, ecc.) prima dell'inizio della terapia del protocollo.