Untersuchung des CDK4/6-Inhibitors Abemaciclib in soliden Tumoren, die genetische Veränderungen in Genen beherbergen, die Cycline vom D-Typ codieren, oder Amplifikation von CDK4 oder CDK6

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumor haben, der nicht aus der Brust stammt, für den eine Standardtherapie mit nachgewiesenem klinischem Nutzen nicht existiert oder nicht mehr wirksam ist.
• Für die Aufnahme in Arm 1: Die Teilnehmer müssen eine bestätigte CCND1-, 2- oder 3-High-Level-Amplifikation, CCND1-Mutation oder eine CCND1-Splice-Variante haben, von der erwartet wird, dass sie zu einer nukleären Retention des Cyclin-D1-Proteins führt, über DFCI/BWH OncoPanel oder ein beliebiges CLIA- zertifizierte Methode.
• Für die Aufnahme in Arm 2: Die Teilnehmer müssen über eine bestätigte CDK4- oder CDK6-Hochpegel-Amplifikation verfügen, die über DFCI/BWH OncoPanel oder eine CLIA-zertifizierte Methode identifiziert wurde.
• Die Teilnehmer müssen eine auswertbare oder messbare Krankheit haben.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1 (siehe ANHANG A).

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × Institution (ULN) -ODER-
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institutionell (ULN), wenn Lebermetastasen vorhanden sind
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × institutioneller ULN -ODER-
  • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockroft-Gault-Gleichung)
• Die Auswirkungen von Abemaciclib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss der Abemaciclib-Gabe einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Für Frauen im gebärfähigen Alter ist vor Studieneintritt ein negativer Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die sich innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie einer Chemotherapie, biologischen Therapie, Prüfsubstanzen, Strahlentherapie oder einer größeren Operation unterzogen haben.
• Teilnehmer, die innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor Eintritt in die Studie eine orale zielgerichtete Therapie oder orale Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) erhalten haben.
• Teilnehmer, die zuvor mit einem CDK4/6-Inhibitor behandelt wurden.
• Die Teilnehmer müssen sich vor Eintritt in die Studie von früheren Toxizitäten oder unerwünschten Ereignissen als Folge einer früheren Behandlung auf die Eignungsniveaus erholt haben.
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Teilnehmer mit hämatologischem Lymphom.

• Teilnehmer mit symptomatischen ZNS-Metastasen, die neurologisch instabil sind und/oder eine Strahlentherapie benötigen, sind ausgeschlossen.

  • Teilnehmer mit Hirnmetastasen, die nach Meinung des behandelnden Prüfarztes die oben genannten Kriterien nicht erfüllen, sind zugelassen.
  • Eine symptomatische Erkrankung ist erlaubt, solange die Symptome kontrolliert und stabil sind.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Abemaciclib zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Abemaciclib ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Abemaciclib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Abemaciclib behandelt wird. Für Frauen im gebärfähigen Alter ist vor Studieneintritt ein negativer Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Teilnehmer mit bekanntem HIV-positivem Status sind nicht teilnahmeberechtigt, da diese Teilnehmer einem erhöhten Risiko für tödliche Infektionen ausgesetzt sind, wenn sie mit einer knochenmarkunterdrückenden Therapie behandelt werden. Geeignete Studien werden bei Teilnehmern durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist.
• Teilnehmer mit bekannter aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Teilnehmer, die ein enzyminduzierendes Antiepileptikum (EIAED) erhalten, die vor Beginn der Protokolltherapie nicht auf ein Nicht-EIAED (z. B. Levetiracetam, Lacosamid, Lamotrigin usw.) übertragen werden können.