Studie av CDK4/6-hämmaren Abemaciclib i solida tumörer som har genetiska förändringar i gener som kodar för cykliner av D-typ eller amplifiering av CDK4 eller CDK6

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad solid tumör av icke-bröstursprung, för vilken standardterapi som har visat sig ge klinisk nytta inte existerar eller inte längre är effektiv.
• För inskrivning till arm 1: Deltagare måste ha en bekräftad CCND1, 2 eller 3 högnivåamplifiering, CCND1 mutation eller en CCND1 splitsningsvariant som förväntas leda till nukleär retention av cyklin D1 protein, via DFCI/BWH OncoPanel eller någon CLIA- certifierad metod.
• För registrering till arm 2: Deltagare måste ha en bekräftad CDK4 eller CDK6 högnivåförstärkning, identifierad via DFCI/BWH OncoPanel eller någon CLIA-certifierad metod.
• Deltagarna måste ha evaluerbar eller mätbar sjukdom.
• Ålder ≥ 18 år.
• ECOG-prestandastatus på 0-1 (se APPENDIX A).

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥1 500/mcL
  • Blodplättar ≥100 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × institutionell övre normalgräns (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionell (ULN) -ELLER-
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institutionell (ULN) om levermetastaser är närvarande
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × institutionell ULN -ELLER-
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockroft-Gault-ekvation)
• Effekterna av abemaciclib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter avslutad administrering av abemaciclib. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Ett negativt serumgraviditetstest krävs för kvinnor i fertil ålder innan studiestart.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Förmåga att svälja och behålla oral medicin.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har genomgått kemoterapi, biologisk terapi, prövningsmedel, strålbehandling eller större operation inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien.
• Deltagare som har haft oral riktad terapi eller orala tyrosinkinashämmare (TKI) inom 5 halveringstider innan de gick in i studien.
• Deltagare som tidigare fått behandling med en CDK4/6-hämmare.
• Deltagarna måste ha återhämtat sig till behörighetsnivåer från tidigare toxicitet eller biverkningar som ett resultat av tidigare behandling innan de går in i studien.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Deltagare med hematologiskt lymfom.

• Deltagare med symtomatiska CNS-metastaser som är neurologiskt instabila och/eller behöver strålbehandling utesluts.

  • Deltagare med hjärnmetastaser som enligt den behandlande utredaren inte uppfyller ovanstående kriterier är tillåtna.
  • Symtomatisk sjukdom är tillåten så länge symtomen är kontrollerade och stabila.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som abemaciclib.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom abemaciclib är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med abemaciclib, bör amning avbrytas om mamman behandlas med abemaciclib. Ett negativt serumgraviditetstest krävs för kvinnor i fertil ålder innan studiestart.
• Deltagare med känd HIV-positiv status är inte berättigade eftersom dessa deltagare löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på deltagare som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat.
• Deltagare med känd aktiv Hepatit B eller Hepatit C.
• Deltagare som får ett enzyminducerande antiepileptiskt läkemedel (EIAED) som inte kan överföras till en icke-EIAED (t.ex. levetiracetam, lakosamid, lamotrigin, etc.) innan protokollbehandlingen påbörjas.