Изучение ингибитора CDK4/6 абемациклиба в солидных опухолях, несущих генетические изменения в генах, кодирующих циклины D-типа, или амплификацию CDK4 или CDK6

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную прогрессирующую солидную опухоль не грудного происхождения, для которой стандартная терапия, обеспечивающая клиническую пользу, не существует или больше не эффективна.
• Для зачисления в группу 1: участники должны иметь подтвержденную амплификацию высокого уровня CCND1, 2 или 3, мутацию CCND1 или вариант сплайсинга CCND1, который, как ожидается, приведет к удержанию в ядре белка циклина D1, с помощью DFCI/BWH OncoPanel или любого CLIA- сертифицированный метод.
• Для зачисления в группу 2: участники должны иметь подтвержденную амплификацию высокого уровня CDK4 или CDK6, идентифицированную с помощью DFCI/BWH OncoPanel или любого метода, сертифицированного CLIA.
• Участники должны иметь поддающееся оценке или измерению заболевание.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Состояние производительности ECOG 0-1 (см. ПРИЛОЖЕНИЕ A).

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × учреждение (ULN) -ИЛИ-
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × стационарная (ВГН), если присутствуют метастазы в печени
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН учреждения -ИЛИ-
  • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта)
• Влияние абемациклиба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения приема абемациклиба. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Отрицательный сывороточный тест на беременность требуется для женщин детородного возраста до включения в исследование.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства.

Критерий исключения:

• Участники, которые прошли химиотерапию, биологическую терапию, исследуемые агенты, лучевую терапию или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина С) до включения в исследование.
• Участники, которые получали пероральную таргетную терапию или пероральные ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) в течение 5 периодов полувыведения до включения в исследование.
• Участники, ранее получавшие лечение ингибитором CDK4/6.
• Участники должны восстановиться до уровня приемлемости от предыдущей токсичности или побочных эффектов в результате предыдущего лечения до включения в исследование.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Участники с гематологической лимфомой.

• Исключаются участники с симптоматическими метастазами в ЦНС, которые неврологически нестабильны и/или нуждаются в лучевой терапии.

  • Допускаются участники с метастазами в головной мозг, не соответствующие вышеуказанным критериям, по мнению лечащего исследователя.
  • Симптоматическое заболевание допускается до тех пор, пока симптомы находятся под контролем и стабильны.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными абемациклибу по химическому или биологическому составу.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку абемациклиб является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери абемациклибом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает абемациклиб. Отрицательный сывороточный тест на беременность требуется для женщин детородного возраста до включения в исследование.
• Участники с известным ВИЧ-положительным статусом не имеют права участвовать, поскольку эти участники подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга. Соответствующие исследования будут проведены среди участников, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Участники с известным активным гепатитом B или гепатитом C.
• Участники, получающие противоэпилептический препарат, индуцирующий ферменты (EIAED), которые не могут быть переведены на не-EIAED (например, леветирацетам, лакозамид, ламотриджин и т. д.) до начала протокольной терапии.