Studie van de CDK4/6-remmer Abemaciclib in solide tumoren die genetische veranderingen herbergen in genen die coderen voor D-type cyclinen of amplificatie van CDK4 of CDK6

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumor hebben van een niet-borstoorsprong, waarvoor bewezen is dat standaardtherapie geen klinisch voordeel biedt, niet bestaat of niet langer effectief is.
• Voor inschrijving in arm 1: deelnemers moeten een bevestigde CCND1, 2 of 3 high-level amplificatie, CCND1-mutatie of een CCND1-splitsingsvariant hebben die naar verwachting zal leiden tot nucleaire retentie van cycline D1-eiwit, via DFCI/BWH OncoPanel of een CLIA- gecertificeerde methode.
• Voor inschrijving voor arm 2: deelnemers moeten een bevestigde CDK4- of CDK6-versterking op hoog niveau hebben, geïdentificeerd via DFCI/BWH OncoPanel of een andere CLIA-gecertificeerde methode.
• Deelnemers moeten een evalueerbare of meetbare ziekte hebben.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1 (zie BIJLAGE A).

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × instelling (ULN) -OF-
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institutioneel (ULN) als levermetastasen aanwezig zijn
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 × institutionele ULN -OF-
  • Creatinineklaring ≥ 60 ml/min (Cockroft-Gault-vergelijking)
• De effecten van abemaciclib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van de toediening van abemaciclib. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Een negatieve serumzwangerschapstest is vereist voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die chemotherapie, biologische therapie, onderzoeksgeneesmiddelen, radiotherapie of een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Deelnemers die orale gerichte therapie of orale tyrosinekinaseremmers (TKI's) hebben gehad binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Deelnemers die eerder zijn behandeld met een CDK4/6-remmer.
• Deelnemers moeten hersteld zijn tot geschiktheidsniveaus van eerdere toxiciteit of bijwerkingen als gevolg van eerdere behandeling voordat ze aan het onderzoek beginnen.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Deelnemers met hematologisch lymfoom.

• Deelnemers met symptomatische CZS-metastasen die neurologisch instabiel zijn en/of bestraling nodig hebben, worden uitgesloten.

  • Deelnemers met hersenmetastasen die naar het oordeel van de behandelend onderzoeker niet voldoen aan bovenstaande criteria zijn toegelaten.
  • Symptomatische ziekte is toegestaan ​​zolang de symptomen onder controle zijn en stabiel zijn.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als abemaciclib.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat abemaciclib een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met abemaciclib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met abemaciclib. Een negatieve serumzwangerschapstest is vereist voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Deelnemers met een bekende hiv-positieve status komen niet in aanmerking omdat deze deelnemers een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Deelnemers met bekende actieve hepatitis B of hepatitis C.
• Deelnemers die een enzyminducerend anti-epilepticum (EIAED) krijgen dat niet kan worden overgezet naar een niet-EIAED (bijv. levetiracetam, lacosamide, lamotrigine, enz.) voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.