Studie CDK4/6 inhibitoru Abemaciclib u pevných nádorů obsahujících genetické změny v genech kódujících cykliny typu D nebo amplifikace CDK4 nebo CDK6

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý solidní nádor jiného než prsního původu, u kterého standardní terapie prokazatelně klinicky přínosná neexistuje nebo již není účinná.
• Pro registraci do ramene 1: Účastníci musí mít potvrzenou vysokoúrovňovou amplifikaci CCND1, 2 nebo 3, mutaci CCND1 nebo sestřihovou variantu CCND1, u které se očekává, že povedou k jaderné retenci proteinu cyklinu D1, prostřednictvím DFCI/BWH OncoPanel nebo jakéhokoli CLIA- certifikovaná metoda.
• Pro registraci do Arm 2: Účastníci musí mít potvrzenou CDK4 nebo CDK6 vysokoúrovňovou amplifikaci, identifikovanou pomocí DFCI/BWH OncoPanel nebo jakoukoli metodou certifikovanou CLIA.
• Účastníci musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění.
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0-1 (viz PŘÍLOHA A).

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥100 000/mcl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institucionální (ULN) -NEBO-
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institucionální (ULN), pokud jsou přítomny jaterní metastázy
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × institucionální ULN -OR-
  • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockroft-Gaultova rovnice)
• Účinky abemaciclibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení podávání abemaciklibu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. U žen ve fertilním věku je před vstupem do studie vyžadován negativní těhotenský test v séru.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii, biologickou terapii, zkoumaná činidla, radioterapii nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie.
• Účastníci, kteří měli perorální cílenou terapii nebo perorální inhibitory tyrosinkinázy (TKI) během 5 poločasů před vstupem do studie.
• Účastníci, kteří podstoupili předchozí léčbu inhibitorem CDK4/6.
• Účastníci se musí před vstupem do studie zotavit na úroveň způsobilosti z předchozí toxicity nebo nežádoucích příhod v důsledku předchozí léčby.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Účastníci s hematologickým lymfomem.

• Účastníci se symptomatickými metastázami do CNS, kteří jsou neurologicky nestabilní a/nebo vyžadují radiační terapii, jsou vyloučeni.

  • Účastníci s mozkovými metastázami, které podle názoru ošetřujícího zkoušejícího nesplňují výše uvedená kritéria, jsou povoleni.
  • Symptomatické onemocnění je povoleno, pokud jsou příznaky pod kontrolou a stabilní.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako abemaciclib.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože abemaciclib je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky abemaciklibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena abemaciclibem. U žen ve fertilním věku je před vstupem do studie vyžadován negativní těhotenský test v séru.
• Účastníci se známým HIV-pozitivním stavem nejsou způsobilí, protože tito účastníci jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U účastníků, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Účastníci se známou aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C.
• Účastníci, kteří dostávají antiepileptikum indukující enzymy (EIAED), kteří nemohou být převedeni na jiné než EIAED (např. levetiracetam, lacosamid, lamotrigin atd.) před zahájením protokolární terapie.