D型サイクリンまたはCDK4またはCDK6の増幅をコードする遺伝子の遺伝的変化を有する固形腫瘍におけるCDK4 / 6阻害剤Abemaciclibの研究

包含基準:

• 参加者は、組織学的または細胞学的に確認された、乳房以外の起源の進行性固形腫瘍を持っている必要があります。これには、臨床的利益をもたらすことが証明されている標準的な治療法が存在しないか、もはや効果的ではありません。
• アーム 1 への登録: 参加者は、DFCI/BWH OncoPanel または CLIA を介して、CCND1、2、または 3 の高レベル増幅、CCND1 変異、またはサイクリン D1 タンパク質の核保持につながると予想される CCND1 スプライスバリアントが確認されている必要があります。認定された方法。
• アーム 2 への登録の場合: 参加者は、DFCI/BWH OncoPanel または CLIA 認定の方法で識別された CDK4 または CDK6 の高レベル増幅が確認されている必要があります。
• -参加者は、評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 年齢は18歳以上。
• 0-1のECOGパフォーマンスステータス（付録Aを参照）。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • 総ビリルビン≤1.5×施設の正常上限（ULN）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 施設内 (ULN) -または-
  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）≤5×施設（ULN）（肝転移がある場合）
  • -血清クレアチニン≤1.5×制度上のULN -または-
  • クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/分 (Cockroft-Gault 式)
• 発育中のヒト胎児に対するアベマシクリブの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、試験参加前、試験参加期間中、およびアベマシクリブ投与完了後 3 か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 研究に参加する前に、出産の可能性のある女性には血清妊娠検査が陰性である必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 経口薬を飲み込んで保持する能力。

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法、生物学的療法、治験薬、放射線療法、または大手術を受けた参加者。
• -研究に参加する前の5半減期以内に経口標的療法または経口チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）を受けた参加者。
• -CDK4 / 6阻害剤による以前の治療を受けた参加者。
• -参加者は、研究に参加する前の以前の治療の結果として、以前の毒性または有害事象から適格レベルまで回復している必要があります。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -血液リンパ腫の参加者。

• 神経学的に不安定であり、および/または放射線療法を必要とする症候性CNS転移のある参加者は除外されます。

  • 治療研究者の意見で上記の基準を満たさない脳転移のある参加者は許可されます。
  • 症候性疾患は、症状が制御され安定している限り許容されます。
• -アベマシクリブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• アベマシクリブは催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 アベマシクリブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がアベマシクリブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 研究に参加する前に、出産の可能性のある女性には血清妊娠検査が陰性である必要があります。
• HIV陽性状態がわかっている参加者は、骨髄抑制療法で治療すると致死的な感染症のリスクが高くなるため、不適格です。 適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている参加者で実施されます。
• -既知のアクティブなB型肝炎またはC型肝炎の参加者。
• -酵素誘発性抗てんかん薬（EIAED）を受け取っている参加者 非EIAED（例：レベチラセタム、ラコサミド、ラモトリジンなど）に移行することはできません プロトコル療法の開始前。