Undersøgelse af CDK4/6-hæmmeren Abemaciclib i faste tumorer, der rummer genetiske ændringer i gener, der koder for D-type cykliner eller amplifikation af CDK4 eller CDK6

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor af ikke-bryst-oprindelse, for hvilken standardterapi, der har vist sig at give kliniske fordele, ikke eksisterer eller ikke længere er effektiv.
• For tilmelding til arm 1: Deltagerne skal have en bekræftet CCND1-, 2- eller 3-højniveau-amplifikation, CCND1-mutation eller en CCND1-splejsningsvariant, der forventes at føre til nuklear retention af cyclin D1-protein via DFCI/BWH OncoPanel eller enhver CLIA- certificeret metode.
• For tilmelding til Arm 2: Deltagerne skal have en bekræftet CDK4- eller CDK6-højniveau-forstærkning, identificeret via DFCI/BWH OncoPanel eller en hvilken som helst CLIA-certificeret metode.
• Deltagerne skal have evaluerbar eller målbar sygdom.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1 (se APPENDIKS A).

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • Blodplader ≥100.000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionel (ULN) -ELLER-
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institutionel (ULN) hvis levermetastaser er til stede
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × institutionel ULN -ELLER-
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockroft-Gault-ligning)
• Virkningerne af abemaciclib på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 3 måneder efter afslutning af abemaciclib-administration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. En negativ serumgraviditetstest er påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder før studiestart.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Evne til at sluge og beholde oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har haft kemoterapi, biologisk terapi, forsøgsmidler, strålebehandling eller større operation inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen.
• Deltagere, der har haft oral målrettet behandling eller orale tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) inden for 5 halveringstider, før de gik ind i undersøgelsen.
• Deltagere, der har modtaget forudgående behandling med en CDK4/6-hæmmer.
• Deltagerne skal have restitueret sig til berettigelsesniveauer fra tidligere toksicitet eller uønskede hændelser som følge af tidligere behandling, før de går ind i undersøgelsen.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Deltagere med hæmatologisk lymfom.

• Deltagere med symptomatiske CNS-metastaser, som er neurologisk ustabile og/eller kræver strålebehandling, er udelukket.

  • Deltagere med hjernemetastaser, der ikke opfylder ovenstående kriterier efter den behandlende investigators vurdering, er tilladt.
  • Symptomatisk sygdom er tilladt, så længe symptomerne er kontrollerede og stabile.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som abemaciclib.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi abemaciclib er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med abemaciclib, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med abemaciclib. En negativ serumgraviditetstest er påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder før studiestart.
• Deltagere med kendt HIV-positiv status er ikke kvalificerede, fordi disse deltagere har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Passende undersøgelser vil blive udført hos deltagere, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.
• Deltagere med kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
• Deltagere, der får et enzym-inducerende antiepileptisk lægemiddel (EIAED), som ikke kan overføres til en ikke-EIAED (f.eks. levetiracetam, lacosamid, lamotrigin osv.) før påbegyndelse af protokolbehandling.