A CDK4/6 gátló Abemaciclib vizsgálata olyan szilárd daganatokban, amelyek genetikai elváltozásokat hordoznak a D-típusú ciklineket kódoló génekben vagy a CDK4 vagy CDK6 amplifikációjában

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt, nem emlő eredetű, előrehaladott szolid tumorral kell rendelkezniük, amelyre a standard terápia bizonyítottan klinikai előnyökkel nem rendelkezik, vagy már nem hatékony.
• Az 1. karba való beiratkozáshoz: A résztvevőknek igazolt CCND1, 2 vagy 3 magas szintű amplifikációval, CCND1 mutációval vagy olyan CCND1 splice variánssal kell rendelkezniük, amely várhatóan a ciklin D1 fehérje sejtmag-retenciójához vezet a DFCI/BWH OncoPanel vagy bármely CLIA-n keresztül. hitelesített módszer.
• A 2. karba való beiratkozáshoz: A résztvevőknek megerősített CDK4 vagy CDK6 magas szintű erősítéssel kell rendelkezniük, amelyet a DFCI/BWH OncoPanel vagy bármely CLIA által tanúsított módszer azonosít.
• A résztvevőknek értékelhető vagy mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
• Életkor ≥ 18 év.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0-1 (lásd A FÜGGELÉK).

• A résztvevőknek normál szervi és csontvelői funkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
  • Vérlemezkék ≥100 000/mcL
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál intézményi felső határa (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × intézményi (ULN) -VAGY-
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × intézményi (ULN), ha májmetasztázisok vannak jelen
  • Szérum kreatinin ≤ 1,5 × intézményi ULN -VAGY-
  • Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockroft-Gault egyenlet)
• Az abemaciklibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az abemaciclib beadása után 3 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Fogamzóképes korú nők esetében negatív szérum terhességi tesztre van szükség a vizsgálatba való belépés előtt.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik kemoterápián, biológiai terápián, vizsgálati szerekkel, sugárkezelésen vagy nagyobb műtéten estek át a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül).
• Azok a résztvevők, akik orális célzott terápiában vagy orális tirozin kináz gátlókban (TKI) részesültek a vizsgálatba való belépést megelőző 5 felezési időn belül.
• Olyan résztvevők, akik korábban CDK4/6-gátlóval kezeltek.
• A vizsgálatba való belépés előtt a résztvevőknek fel kell állniuk a korábbi toxicitás vagy nemkívánatos események miatti alkalmassági szintre a korábbi kezelés eredményeként.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Hematológiai limfómában szenvedők.

• A tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező, neurológiailag instabil és/vagy sugárkezelést igénylő résztvevőket kizárják.

  • Azok a résztvevők, akik agyi áttéttel rendelkeznek, és a kezelő vizsgáló véleménye szerint nem felelnek meg a fenti kritériumoknak.
  • A tünetekkel járó betegség addig megengedett, amíg a tünetek kontrollálva vannak és stabilak.
• Az abemaciklibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az abemaciclib olyan szer, amely potenciálisan teratogén vagy abortív hatást válthat ki. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya abemaciclib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát abemaciclib-bal kezelik. Fogamzóképes korú nők esetében negatív szérum terhességi tesztre van szükség a vizsgálatba való belépés előtt.
• Az ismert HIV-pozitív státuszú résztvevők nem támogathatók, mivel ezeknél a résztvevőknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő résztvevőknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha indokolt.
• Azok a résztvevők, akiknél ismert aktív hepatitis B vagy Hepatitis C.
• Enzim-indukáló antiepileptikus gyógyszert (EIAED) kapó résztvevők, akiket nem lehet átvinni nem EIAED-re (pl. levetiracetám, lakozamid, lamotrigin stb.) a protokollterápia megkezdése előtt.