基于循环游离 DNA 的表观遗传生物标志物 mSEPT9 用于肝硬化肝细胞癌检测 (SEPT9_CROSS)
2026年6月7日 更新者：OUSSALAH Abderrahim, MD, PhD、Central Hospital, Nancy, France
基于循环无细胞 DNA 的表观遗传生物标志物 mSEPT9 用于肝硬化患者肝细胞癌检测的诊断准确性：SEPT9-CROSS 研究
通过横断面生物标志物 II 期设计对基于循环无细胞 DNA 的表观遗传生物标志物 (mSEPT9) 进行前瞻性评估。
SEPT9-CROSS 研究的目的是评估血浆 mSEPT9 生物标志物在南锡大学医院招募的 530 名肝硬化患者的大规模研究中的诊断准确性。
研究概览
详细说明
表观遗传改变是人类癌症的常见标志。
单一的表观遗传标记开始被纳入临床实践；然而，这些生物标志物的转化用途尚未在“组学”水平上得到验证。
在代表肝脏最常见的原发性恶性肿瘤的肝细胞癌 (HCC) 中，情况尤其如此。
甲胎蛋白 (AFP) 已被广泛用作 HCC 的诊断标志物；然而，根据国际指南（AASLD、EASL），AFP 不够灵敏或不够特异，无法用于筛选试验。
异常甲基化的 DNA 序列经常出现在肿瘤中，并通过聚合酶链反应 (PCR) 在癌症患者的循环中检测到。
SEPT9 是肝癌发生中的重要表观驱动基因。
SEPT9 基因是细胞分裂和肿瘤抑制因子的关键调节因子，其高甲基化与致癌作用有关。
SEPT9 参与大鼠肝癌发生的发生，并且在人类 HCC 中报道了 SEPT9 启动子高甲基化。
SEPT9 表达在全身细胞中开启，并且在几种类型的癌症中不存在或因异常启动子甲基化而减少。
通过来自法国的初步概念验证试点研究和来自德国的独立复制研究，我们表明基于循环无细胞 DNA 甲基化的表观遗传生物标志物 mSEPT9 是一种很有前途的血浆生物标志物，可用于诊断肝硬化患者的 HCC。
SEPT9-CROSS 研究的目的是在南锡大学医院招募的 530 名肝硬化患者的大规模研究中确认生物标志物的诊断准确性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
639
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54511
- University Hospital of Nancy (CHRU de Nancy)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 患者年龄在 18 岁及以上。
- 诊断为肝硬化（酒精、HBV、HBC、NASH、血色素沉着症、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎）伴或不伴肝细胞癌的患者（每只手臂）。
- 加入法国社会保障体系（健康保险）
案例的非纳入标准：
- HCC以外的恶性肝肿瘤：胆管癌、癌的肝转移（例如结直肠腺癌）；
- 在过去五年内通过手术切除、病灶破坏 [射频、立体定向放疗 (CYBERKNIFE®)]、动脉化疗栓塞或放射栓塞治疗 HCC 的病史。
病例和对照的非纳入标准：
- 法律保护措施；
- 怀孕的女人;
- 正在进行的血液透析（可能干扰测试）；
- 存在相关癌症（例如，结直肠腺癌、尿路上皮癌、乳腺癌等）不到五年；
- 存在血液恶性肿瘤（无时间限制）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HCC-free cirrhotic patients (Controls)
Patients with cirrhosis without evidence of hepatocellular carcinoma (HCC) were enrolled as part of an established HCC surveillance program involving abdominal ultrasonography and alpha-fetoprotein measurement every six months in the participating centers.
Each participant underwent testing with the plasma methylated SEPT9 (mSEPT9) assay (Epi proColon 2.0 CE; Epigenomics, Berlin, Germany).
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MSEPT9 检测包括从血浆中提取 DNA、DNA 的亚硫酸氢盐转化、双 DNA 的纯化和实时 PCR。
其他名称：
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实验性的：HCC-positive cirrhotic patients (Cases)
Patients with cirrhosis and a diagnosis of hepatocellular carcinoma established according to the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) guidelines were enrolled at the participating centers.
Each participant underwent testing with the plasma methylated SEPT9 (mSEPT9) assay (Epi proColon 2.0 CE; Epigenomics, Berlin, Germany).
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MSEPT9 检测包括从血浆中提取 DNA、DNA 的亚硫酸氢盐转化、双 DNA 的纯化和实时 PCR。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Presence of hepatocellular carcinoma.
大体时间：The diagnosis of HCC will be based on overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.
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Hepatocellular carcinoma (HCC) diagnosis was established according to international AASLD/EASL criteria, based on characteristic imaging findings or histopathologic confirmation.
All HCC determinations were adjudicated by experienced hepatologists blinded to mSEPT9 test results to prevent assessment bias.
The primary outcome was the presence of HCC at inclusion, confirmed by imaging or histopathology.
An exploratory outcome (Primary outcome M12) was prespecified, including both baseline HCC and new HCC diagnosed within 12 months after inclusion, to minimize potential misclassification related to early or subclinical disease and to assess the temporal stability of diagnostic performance.
For both outcomes, a "strict" analytical variant excluded controls who developed HCC within 12 months, ensuring temporal consistency and avoiding contamination bias.
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The diagnosis of HCC will be based on overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Presence of early hepatocellular carcinoma (HCC). Early HCC will be defined as a tumor smaller than 30 mm according to Kudo M (Liver Cancer. 2013;2:69-72). This definition has been updated to align with the BCLC staging system 2022, stages 0-A.
大体时间：The diagnosis will be based on an overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.
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The diagnosis of hepatocellular carcinoma will be based on the guidelines of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) (Hepatology.
2011;53:1020-2).
The adjudicating physicians will be blinded to patient results associated with the mSEPT9 test.
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The diagnosis will be based on an overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Abderrahim OUSSALAH, MD, PhD、University Hospital of Nancy, INSERM UMR_S 1256, Faculty of Medicine of Nancy, University of Lorraine
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月12日
初级完成 (实际的)
2024年10月17日
研究完成 (实际的)
2024年10月17日
研究注册日期
首次提交
2017年10月5日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月10日
首次发布 (实际的)
2017年10月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月7日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2017-A01885-48
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
最终报告，在同行评审期刊上发表。
主要数据和补充数据。
IPD 共享时间框架
数据完成后的最终报告。
IPD 共享访问标准
研究结果公布后。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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