Kiertävä soluton DNA-pohjainen epigeneettinen biomarkkeri mSEPT9 hepatosellulaarisen karsinooman havaitsemiseen kirroosissa (SEPT9_CROSS)
sunnuntai 7. kesäkuuta 2026 päivittänyt: OUSSALAH Abderrahim, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France
Kiertävän soluvapaan DNA-pohjaisen epigeneettisen biomarkkerin mSEPT9 diagnostinen tarkkuus maksasolukarsinooman havaitsemiseen kirroosipotilailla: SEPT9-CROSS-tutkimus
Kiertävän soluvapaan DNA-pohjaisen epigeneettisen biomarkkerin (mSEPT9) tuleva arviointi poikkileikkausbiomarkkerin vaiheen II suunnittelun avulla.
SEPT9-CROSS-tutkimuksen tavoitteena on arvioida plasman mSEPT9-biomarkkerin diagnostista tarkkuutta laajassa tutkimuksessa, johon osallistui 530 kirroosipotilasta Nancyn yliopistolliseen sairaalaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Epigeneettiset muutokset ovat yleinen tunnusmerkki ihmisen syöville.
Yksittäisiä epigeneettisiä markkereita aletaan sisällyttää kliiniseen käytäntöön; näiden biomarkkerien translaatiokäyttöä ei kuitenkaan ole validoitu "omics"-tasolla.
Tämä on hämmästyttävä tapaus hepatosellulaarisessa karsinoomassa (HCC), joka edustaa yleisintä maksan primaarista pahanlaatuista kasvainta.
Alfafetoproteiinia (AFP) on käytetty laajalti HCC:n diagnostisena markkerina; kuitenkin kansainvälisten ohjeiden (AASLD, EASL) mukaan AFP on riittämättömän herkkä tai riittämättömästi spesifinen käytettäväksi seulontamäärityksessä.
Poikkeavasti metyloituneita DNA-sekvenssejä esiintyy usein kasvaimissa, ja ne havaitaan syöpäpotilaiden verenkierrossa polymeraasiketjureaktiolla (PCR).
SEPT9 on merkittävä epi-ajurigeeni maksakarsinogeneesissä.
SEPT9-geeni on avainsolujen jakautumisen säätelijä ja kasvainsuppressori, jonka hypermetylaatio liittyy karsinogeneesiin.
SEPT9 osallistuu rotan hepatokarsinogeneesin alkamiseen ja SEPT9-promoottorin hypermetylaatiota raportoitiin HCC:ssä ihmisellä.
SEPT9-ilmentyminen aktivoituu soluissa kaikkialla kehossa, ja se puuttuu tai vähenee poikkeavan promoottorimetylaation vuoksi useissa syöpätyypeissä.
Ensimmäisen Ranskan konseptin pilottitutkimuksen ja Saksan riippumattoman replikaatiotutkimuksen avulla osoitimme, että kiertävä soluvapaa DNA:n metylaatioon perustuva epigeneettinen biomarkkeri mSEPT9 on lupaava plasman biomarkkeri HCC:n diagnosoimiseksi kirroosipotilailla.
SEPT9-CROSS-tutkimuksen tavoitteena on vahvistaa biomarkkerin diagnostinen tarkkuus laajassa tutkimuksessa, johon osallistui 530 kirroosipotilasta Nancyn yliopistolliseen sairaalaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
639
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54511
- University Hospital of Nancy (CHRU de Nancy)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
- Potilas 18 vuotta täyttänyt.
- Potilas, jolla on diagnosoitu kirroosi (alkoholi, HBV, HBC, NASH, hemokromatoosi, autoimmuunihepatiitti, primaarinen biliaarinen kirroosi, primaarinen sklerosoiva kolangiitti) hepatosellulaarisen karsinooman kanssa tai ilman (jossakin käsivarressa).
- Kuuluminen Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään (sairausvakuutus)
SISÄLTÖPÄÄTÖKSET TAPAUKSISSA:
- Pahanlaatuinen maksakasvain, muu kuin HCC: kolangiokarsinooma, karsinooman maksametastaasi (esim. kolorektaalinen adenokarsinooma);
- Aiemmat HCC:t, joita on hoidettu kirurgisella resektiolla, fokaalista tuhoa [radiotaajuus, stereotaktinen sädehoito (CYBERKNIFE®)], valtimon kemoembolisaatio tai radioembolisaatio viimeisen viiden vuoden aikana.
TAPAUKSEN JA VALVONTAJÄRJESTELMÄN SISÄLTÖPÄÄTÖKSET:
- Oikeudelliset suojatoimenpiteet;
- Raskaana oleva nainen;
- Hemodialyysi, jatkuva (mahdollinen häiriöitä kokeeseen);
- Aiheeseen liittyvän syövän (esim. kolorektaalinen adenokarsinooma, uroteelikarsinooma, rintasyöpä jne.) esiintyminen alle viiden vuoden jälkeen;
- Hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen (ei aikarajoitusta).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HCC-free cirrhotic patients (Controls)
Patients with cirrhosis without evidence of hepatocellular carcinoma (HCC) were enrolled as part of an established HCC surveillance program involving abdominal ultrasonography and alpha-fetoprotein measurement every six months in the participating centers.
Each participant underwent testing with the plasma methylated SEPT9 (mSEPT9) assay (Epi proColon 2.0 CE; Epigenomics, Berlin, Germany).
|
MSEPT9-määritys koostuu DNA:n uuttamisesta plasmasta, DNA:n bisulfiittikonversiosta, bis-DNA:n puhdistamisesta ja reaaliaikaisesta PCR:stä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: HCC-positive cirrhotic patients (Cases)
Patients with cirrhosis and a diagnosis of hepatocellular carcinoma established according to the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) guidelines were enrolled at the participating centers.
Each participant underwent testing with the plasma methylated SEPT9 (mSEPT9) assay (Epi proColon 2.0 CE; Epigenomics, Berlin, Germany).
|
MSEPT9-määritys koostuu DNA:n uuttamisesta plasmasta, DNA:n bisulfiittikonversiosta, bis-DNA:n puhdistamisesta ja reaaliaikaisesta PCR:stä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Presence of hepatocellular carcinoma.
Aikaikkuna: The diagnosis of HCC will be based on overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.
|
Hepatocellular carcinoma (HCC) diagnosis was established according to international AASLD/EASL criteria, based on characteristic imaging findings or histopathologic confirmation.
All HCC determinations were adjudicated by experienced hepatologists blinded to mSEPT9 test results to prevent assessment bias.
The primary outcome was the presence of HCC at inclusion, confirmed by imaging or histopathology.
An exploratory outcome (Primary outcome M12) was prespecified, including both baseline HCC and new HCC diagnosed within 12 months after inclusion, to minimize potential misclassification related to early or subclinical disease and to assess the temporal stability of diagnostic performance.
For both outcomes, a "strict" analytical variant excluded controls who developed HCC within 12 months, ensuring temporal consistency and avoiding contamination bias.
|
The diagnosis of HCC will be based on overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Presence of early hepatocellular carcinoma (HCC). Early HCC will be defined as a tumor smaller than 30 mm according to Kudo M (Liver Cancer. 2013;2:69-72). This definition has been updated to align with the BCLC staging system 2022, stages 0-A.
Aikaikkuna: The diagnosis will be based on an overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.
|
The diagnosis of hepatocellular carcinoma will be based on the guidelines of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) (Hepatology.
2011;53:1020-2).
The adjudicating physicians will be blinded to patient results associated with the mSEPT9 test.
|
The diagnosis will be based on an overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Abderrahim OUSSALAH, MD, PhD, University Hospital of Nancy, INSERM UMR_S 1256, Faculty of Medicine of Nancy, University of Lorraine
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 12. helmikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 17. lokakuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 17. lokakuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. lokakuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. lokakuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 17. lokakuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 10. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 7. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Fibroosi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-A01885-48
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Loppuraportti, julkaisu vertaisarviointilehdessä.
Päätiedot ja lisätiedot.
IPD-jaon aikakehys
Loppuraportti tietojen täydentämisen jälkeen.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tutkimustulosten julkistamisen jälkeen.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .