Biomarcador epigenético mSEPT9 basado en ADN libre de células circulantes para la detección de carcinoma hepatocelular en cirrosis (SEPT9-CROSS)

Las alteraciones epigenéticas son un sello común del cáncer humano. Los marcadores epigenéticos únicos comienzan a incorporarse a la práctica clínica; sin embargo, el uso traslacional de estos biomarcadores no ha sido validado a nivel 'ómico'. Este es sorprendentemente el caso del carcinoma hepatocelular (CHC), que representa el tumor maligno primario más común del hígado. La alfafetoproteína (AFP) se ha utilizado ampliamente como marcador de diagnóstico de HCC; sin embargo, de acuerdo con las pautas internacionales (AASLD, EASL), la AFP no es lo suficientemente sensible o específica para su uso en un ensayo de detección. Las secuencias de ADN metiladas de manera aberrante ocurren con frecuencia en tumores y se detectan en la circulación de pacientes con cáncer mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). SEPT9 es un gen epi-driver importante en la carcinogénesis hepática. El gen SEPT9 es un regulador clave de la división celular y supresor de tumores cuya hipermetilación está asociada con la carcinogénesis. SEPT9 está involucrado en el inicio de la hepatocarcinogénesis en ratas y se notificó hipermetilación del promotor de SEPT9 en HCC en humanos. La expresión de SEPT9 está activada en las células de todo el cuerpo y está ausente o disminuida por la metilación anómala del promotor en varios tipos de cáncer. A través de un estudio piloto de prueba de concepto inicial de Francia y un estudio de replicación independiente de Alemania, demostramos que el biomarcador epigenético mSEPT9 basado en la metilación del ADN libre de células circulante es un biomarcador plasmático prometedor para diagnosticar CHC en pacientes cirróticos. El objetivo del estudio SEPT9-CROSS es confirmar la precisión diagnóstica del biomarcador en un estudio a gran escala de 530 pacientes cirróticos reclutados en el Hospital Universitario de Nancy.