Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Circulerende celvrije, op DNA gebaseerde epigenetische biomarker mSEPT9 voor detectie van hepatocellulair carcinoom bij cirrose (SEPT9_CROSS)

7 juni 2026 bijgewerkt door: OUSSALAH Abderrahim, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France

Diagnostische nauwkeurigheid van de circulerende celvrije DNA-gebaseerde epigenetische biomarker mSEPT9 voor detectie van hepatocellulair carcinoom bij cirrotische patiënten: de SEPT9-CROSS-studie

Prospectieve evaluatie van de circulerende celvrije DNA-gebaseerde epigenetische biomarker (mSEPT9) door middel van een cross-sectioneel biomarker fase II-ontwerp. Het doel van de SEPT9-CROSS-studie is om de diagnostische nauwkeurigheid van de mSEPT9-biomarker in plasma te beoordelen in een grootschalige studie van 530 cirrotische patiënten die werden aangeworven in het Universitair Ziekenhuis van Nancy.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Epigenetische veranderingen zijn een veelvoorkomend kenmerk van kanker bij de mens. Afzonderlijke epigenetische markers beginnen in de klinische praktijk te worden opgenomen; het translationele gebruik van deze biomarkers is echter niet gevalideerd op 'omics'-niveau. Dit is opvallend het geval bij hepatocellulair carcinoom (HCC), dat de meest voorkomende primaire kwaadaardige tumor van de lever vertegenwoordigt. Alfa-fetoproteïne (AFP) wordt veel gebruikt als diagnostische marker van HCC; volgens internationale richtlijnen (AASLD, EASL) is AFP echter onvoldoende gevoelig of onvoldoende specifiek voor gebruik in een screeningsassay. Afwijkend gemethyleerde DNA-sequenties komen vaak voor in tumoren en worden gedetecteerd in de circulatie van kankerpatiënten door polymerasekettingreactie (PCR). SEPT9 is een belangrijk epi-driver-gen bij levercarcinogenese. Het SEPT9-gen is een belangrijke regulator van celdeling en tumoronderdrukker waarvan de hypermethylering wordt geassocieerd met carcinogenese. SEPT9 is betrokken bij het ontstaan ​​van hepatocarcinogenese bij ratten en hypermethylering van de SEPT9-promotor werd gemeld bij HCC bij de mens. SEPT9-expressie wordt ingeschakeld in cellen door het hele lichaam en is afwezig of verminderd door afwijkende promotormethylering bij verschillende soorten kanker. Door middel van een eerste proof-of-concept pilootstudie uit Frankrijk en een onafhankelijke replicatiestudie uit Duitsland, hebben we aangetoond dat de circulerende celvrije DNA-methylatie-gebaseerde epigenetische biomarker mSEPT9 een veelbelovende plasmabiomarker is voor het diagnosticeren van HCC bij patiënten met cirrose. Het doel van de SEPT9-CROSS-studie is om de diagnostische nauwkeurigheid van de biomarker te bevestigen in een grootschalige studie van 530 cirrotische patiënten gerekruteerd in het Universitair Ziekenhuis van Nancy.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

639

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54511
        • University Hospital of Nancy (CHRU de Nancy)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA

  • Patiënt van 18 jaar en ouder.
  • Patiënt met een diagnose van cirrose (alcohol, HBV, HBC, NASH, hemochromatose, auto-immune hepatitis, primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis) met of zonder hepatocellulair carcinoom (voor elke arm).
  • Aansluiting bij het Franse socialezekerheidsstelsel (ziektekostenverzekering)

NIET-OPSLAGCRITERIA VOOR GEVALLEN:

  • Maligne levertumor anders dan HCC: cholangiocarcinoom, levermetastase van een carcinoom (bijv. colorectaal adenocarcinoom);
  • Geschiedenis van HCC behandeld door chirurgische resectie, focale vernietiging [radiofrequentie, stereotactische radiotherapie (CYBERKNIFE®)], arteriële chemo-embolisatie of radio-embolisatie in de afgelopen vijf jaar.

NIET-OPSLAGCRITERIA VOOR GEVALLEN EN CONTROLES:

  • Rechtsbeschermingsmaatregelen;
  • Zwangere vrouw;
  • Hemodialyse, aan de gang (mogelijkheid van interferentie met de test);
  • Aanwezigheid van geassocieerde kanker (bijv. colorectaal adenocarcinoom, urotheelcarcinoom, borstcarcinoom, enz.) sinds minder dan vijf jaar;
  • Aanwezigheid van een hematologische maligniteit (geen tijdslimiet).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HCC-free cirrhotic patients (Controls)
Patients with cirrhosis without evidence of hepatocellular carcinoma (HCC) were enrolled as part of an established HCC surveillance program involving abdominal ultrasonography and alpha-fetoprotein measurement every six months in the participating centers. Each participant underwent testing with the plasma methylated SEPT9 (mSEPT9) assay (Epi proColon 2.0 CE; Epigenomics, Berlin, Germany).
Diagnostische toets: "Epi proColon 2.0 CE"-test van Epigenomics, Inc (Berlijn, Duitsland)
De mSEPT9-assay bestaat uit DNA-extractie uit plasma, bisulfietconversie van DNA, zuivering van bis-DNA en real-time PCR.
Andere namen:
  • Plasma mSEPT9-test
Experimenteel: HCC-positive cirrhotic patients (Cases)
Patients with cirrhosis and a diagnosis of hepatocellular carcinoma established according to the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) guidelines were enrolled at the participating centers. Each participant underwent testing with the plasma methylated SEPT9 (mSEPT9) assay (Epi proColon 2.0 CE; Epigenomics, Berlin, Germany).
Diagnostische toets: "Epi proColon 2.0 CE"-test van Epigenomics, Inc (Berlijn, Duitsland)
De mSEPT9-assay bestaat uit DNA-extractie uit plasma, bisulfietconversie van DNA, zuivering van bis-DNA en real-time PCR.
Andere namen:
  • Plasma mSEPT9-test

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Presence of hepatocellular carcinoma.
Tijdsspanne: The diagnosis of HCC will be based on overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.
Hepatocellular carcinoma (HCC) diagnosis was established according to international AASLD/EASL criteria, based on characteristic imaging findings or histopathologic confirmation. All HCC determinations were adjudicated by experienced hepatologists blinded to mSEPT9 test results to prevent assessment bias. The primary outcome was the presence of HCC at inclusion, confirmed by imaging or histopathology. An exploratory outcome (Primary outcome M12) was prespecified, including both baseline HCC and new HCC diagnosed within 12 months after inclusion, to minimize potential misclassification related to early or subclinical disease and to assess the temporal stability of diagnostic performance. For both outcomes, a "strict" analytical variant excluded controls who developed HCC within 12 months, ensuring temporal consistency and avoiding contamination bias.
The diagnosis of HCC will be based on overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Presence of early hepatocellular carcinoma (HCC). Early HCC will be defined as a tumor smaller than 30 mm according to Kudo M (Liver Cancer. 2013;2:69-72). This definition has been updated to align with the BCLC staging system 2022, stages 0-A.
Tijdsspanne: The diagnosis will be based on an overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.
The diagnosis of hepatocellular carcinoma will be based on the guidelines of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) (Hepatology. 2011;53:1020-2). The adjudicating physicians will be blinded to patient results associated with the mSEPT9 test.
The diagnosis will be based on an overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Medewerkers

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Groupement Interrégional de Recherche Clinique et d'Innovation
Epigenomics, Inc
New Day Diagnostics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Abderrahim OUSSALAH, MD, PhD, University Hospital of Nancy, INSERM UMR_S 1256, Faculty of Medicine of Nancy, University of Lorraine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 oktober 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017-A01885-48

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Eindrapport, publicatie in een peer review tijdschrift. Hoofdgegevens en aanvullende gegevens.

IPD-tijdsbestek voor delen

Eindrapportage na voltooiing van de gegevens.

IPD-toegangscriteria voor delen

Na publicatie van studieresultaten.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatocellulair carcinoom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ukraine

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren