Циркулирующий внеклеточный эпигенетический биомаркер mSEPT9 на основе ДНК для обнаружения гепатоцеллюлярной карциномы при циррозе (SEPT9_CROSS)

Эпигенетические изменения являются общим признаком рака человека. Единичные эпигенетические маркеры начинают внедряться в клиническую практику; однако трансляционное использование этих биомаркеров не было подтверждено на уровне «омиков». Это особенно характерно для гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), которая представляет собой наиболее распространенную первичную злокачественную опухоль печени. Альфа-фетопротеин (АФП) широко используется в качестве диагностического маркера ГЦК; однако, согласно международным руководствам (AASLD, EASL), АФП недостаточно чувствителен или недостаточно специфичен для использования в скрининговом тесте. Аберрантно метилированные последовательности ДНК часто встречаются в опухолях и выявляются в кровотоке больных раком с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). SEPT9 является важным геном-эпидрайвером в канцерогенезе печени. Ген SEPT9 является ключевым регулятором клеточного деления и супрессором опухолей, гиперметилирование которого связано с канцерогенезом. SEPT9 участвует в начале гепатокарциногенеза у крыс, а гиперметилирование промотора SEPT9 было зарегистрировано при ГЦК у человека. Экспрессия SEPT9 включается в клетках по всему телу и отсутствует или снижается из-за аберрантного метилирования промотора при некоторых типах рака. В ходе первоначального пилотного исследования, подтверждающего концепцию, проведенного во Франции, и независимого исследования репликации в Германии мы показали, что эпигенетический биомаркер mSEPT9, основанный на метилировании циркулирующей внеклеточной ДНК, является многообещающим биомаркером плазмы для диагностики ГЦК у пациентов с циррозом печени. Целью исследования SEPT9-CROSS является подтверждение диагностической точности биомаркера в крупномасштабном исследовании 530 пациентов с циррозом, набранных в университетской больнице Нэнси.