Biomarcador epigenético baseado em DNA livre de células circulantes mSEPT9 para detecção de carcinoma hepatocelular na cirrose (SEPT9_CROSS)
7 de junho de 2026 atualizado por: OUSSALAH Abderrahim, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France
Precisão diagnóstica do biomarcador epigenético baseado em DNA livre de células circulantes mSEPT9 para detecção de carcinoma hepatocelular entre pacientes cirróticos: o estudo SEPT9-CROSS
Avaliação prospectiva do biomarcador epigenético baseado em DNA livre de células circulantes (mSEPT9) por meio de um design de fase II de biomarcador transversal.
O objetivo do estudo SEPT9-CROSS é avaliar a precisão diagnóstica do biomarcador plasmático mSEPT9 em um estudo em larga escala de 530 pacientes cirróticos recrutados no Nancy University Hospital.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Alterações epigenéticas são uma característica comum do câncer humano.
Marcadores epigenéticos individuais estão começando a ser incorporados à prática clínica; no entanto, o uso translacional desses biomarcadores não foi validado no nível 'ômico'.
Este é surpreendentemente o caso do carcinoma hepatocelular (CHC), que representa o tumor maligno primário mais comum do fígado.
A alfa-fetoproteína (AFP) tem sido amplamente utilizada como marcador diagnóstico de CHC; no entanto, de acordo com as diretrizes internacionais (AASLD, EASL), a AFP é insuficientemente sensível ou insuficientemente específica para uso em um ensaio de triagem.
Sequências de DNA metiladas anormalmente ocorrem frequentemente em tumores e são detectadas na circulação de pacientes com câncer por reação em cadeia da polimerase (PCR).
SEPT9 é um gene epi-driver significativo na carcinogênese hepática.
O gene SEPT9 é um regulador chave da divisão celular e supressor de tumor cuja hipermetilação está associada à carcinogênese.
A SEPT9 está envolvida no início da hepatocarcinogênese em ratos e a hipermetilação do promotor de SEPT9 foi relatada no CHC no homem.
A expressão de SEPT9 é ativada em células de todo o corpo e ausente ou diminuída pela metilação aberrante do promotor em vários tipos de câncer.
Por meio de um estudo piloto de prova de conceito inicial da França e um estudo de replicação independente da Alemanha, mostramos que o biomarcador epigenético baseado na metilação do DNA circulante mSEPT9 é um biomarcador plasmático promissor para o diagnóstico de CHC em pacientes cirróticos.
O objetivo do estudo SEPT9-CROSS é confirmar a precisão diagnóstica do biomarcador em um estudo em larga escala de 530 pacientes cirróticos recrutados no Nancy University Hospital.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
639
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54511
- University Hospital of Nancy (CHRU de Nancy)
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO
- Paciente com 18 anos ou mais.
- Paciente com diagnóstico de cirrose (álcool, HBV, HBC, NASH, hemocromatose, hepatite autoimune, cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária) com ou sem carcinoma hepatocelular (para cada braço).
- Inscrição no sistema de segurança social francês (seguro de saúde)
CRITÉRIOS DE NÃO INCLUSÃO PARA CASOS:
- Tumor hepático maligno diferente do HCC: colangiocarcinoma, metástase hepática de um carcinoma (por exemplo, adenocarcinoma colorretal);
- História de CHC tratado por ressecção cirúrgica, destruição focal [radiofrequência, radioterapia estereotáxica (CYBERKNIFE®)], quimioembolização arterial ou radioembolização nos últimos cinco anos.
CRITÉRIOS DE NÃO INCLUSÃO PARA CASOS E CONTROLES:
- Medidas de proteção jurídica;
- Mulher grávida;
- Hemodiálise em andamento (possibilidade de interferência no exame);
- Presença de câncer associado (por exemplo, adenocarcinoma colorretal, carcinoma urotelial, carcinoma de mama, etc.) há menos de cinco anos;
- Presença de malignidade hematológica (sem limite de tempo).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: HCC-free cirrhotic patients (Controls)
Patients with cirrhosis without evidence of hepatocellular carcinoma (HCC) were enrolled as part of an established HCC surveillance program involving abdominal ultrasonography and alpha-fetoprotein measurement every six months in the participating centers.
Each participant underwent testing with the plasma methylated SEPT9 (mSEPT9) assay (Epi proColon 2.0 CE; Epigenomics, Berlin, Germany).
|
O ensaio mSEPT9 consiste na extração de DNA do plasma, conversão de bissulfito de DNA, purificação de bis-DNA e PCR em tempo real.
Outros nomes:
|
|
Experimental: HCC-positive cirrhotic patients (Cases)
Patients with cirrhosis and a diagnosis of hepatocellular carcinoma established according to the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) guidelines were enrolled at the participating centers.
Each participant underwent testing with the plasma methylated SEPT9 (mSEPT9) assay (Epi proColon 2.0 CE; Epigenomics, Berlin, Germany).
|
O ensaio mSEPT9 consiste na extração de DNA do plasma, conversão de bissulfito de DNA, purificação de bis-DNA e PCR em tempo real.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Presence of hepatocellular carcinoma.
Prazo: The diagnosis of HCC will be based on overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.
|
Hepatocellular carcinoma (HCC) diagnosis was established according to international AASLD/EASL criteria, based on characteristic imaging findings or histopathologic confirmation.
All HCC determinations were adjudicated by experienced hepatologists blinded to mSEPT9 test results to prevent assessment bias.
The primary outcome was the presence of HCC at inclusion, confirmed by imaging or histopathology.
An exploratory outcome (Primary outcome M12) was prespecified, including both baseline HCC and new HCC diagnosed within 12 months after inclusion, to minimize potential misclassification related to early or subclinical disease and to assess the temporal stability of diagnostic performance.
For both outcomes, a "strict" analytical variant excluded controls who developed HCC within 12 months, ensuring temporal consistency and avoiding contamination bias.
|
The diagnosis of HCC will be based on overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Presence of early hepatocellular carcinoma (HCC). Early HCC will be defined as a tumor smaller than 30 mm according to Kudo M (Liver Cancer. 2013;2:69-72). This definition has been updated to align with the BCLC staging system 2022, stages 0-A.
Prazo: The diagnosis will be based on an overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.
|
The diagnosis of hepatocellular carcinoma will be based on the guidelines of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) (Hepatology.
2011;53:1020-2).
The adjudicating physicians will be blinded to patient results associated with the mSEPT9 test.
|
The diagnosis will be based on an overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Abderrahim OUSSALAH, MD, PhD, University Hospital of Nancy, INSERM UMR_S 1256, Faculty of Medicine of Nancy, University of Lorraine
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de fevereiro de 2018
Conclusão Primária (Real)
17 de outubro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
17 de outubro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de outubro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de outubro de 2017
Primeira postagem (Real)
17 de outubro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Hepáticas
- Carcinoma
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Carcinoma Hepatocelular
- Fibrose
Outros números de identificação do estudo
- 2017-A01885-48
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Relatório final, publicação em revista peer review.
Dados principais e dados suplementares.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Relatório final após a conclusão dos dados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Após a publicação dos resultados do estudo.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Carcinoma hepatocelular
-
Shanghai Zhongshan HospitalAinda não está recrutandoCarcinom hepatocelular irressecável
-
Yonsei UniversityAinda não está recrutando