Biomarcador epigenético baseado em DNA livre de células circulantes mSEPT9 para detecção de carcinoma hepatocelular na cirrose (SEPT9-CROSS)

Alterações epigenéticas são uma característica comum do câncer humano. Marcadores epigenéticos individuais estão começando a ser incorporados à prática clínica; no entanto, o uso translacional desses biomarcadores não foi validado no nível 'ômico'. Este é surpreendentemente o caso do carcinoma hepatocelular (CHC), que representa o tumor maligno primário mais comum do fígado. A alfa-fetoproteína (AFP) tem sido amplamente utilizada como marcador diagnóstico de CHC; no entanto, de acordo com as diretrizes internacionais (AASLD, EASL), a AFP é insuficientemente sensível ou insuficientemente específica para uso em um ensaio de triagem. Sequências de DNA metiladas anormalmente ocorrem frequentemente em tumores e são detectadas na circulação de pacientes com câncer por reação em cadeia da polimerase (PCR). SEPT9 é um gene epi-driver significativo na carcinogênese hepática. O gene SEPT9 é um regulador chave da divisão celular e supressor de tumor cuja hipermetilação está associada à carcinogênese. A SEPT9 está envolvida no início da hepatocarcinogênese em ratos e a hipermetilação do promotor de SEPT9 foi relatada no CHC no homem. A expressão de SEPT9 é ativada em células de todo o corpo e ausente ou diminuída pela metilação aberrante do promotor em vários tipos de câncer. Por meio de um estudo piloto de prova de conceito inicial da França e um estudo de replicação independente da Alemanha, mostramos que o biomarcador epigenético baseado na metilação do DNA circulante mSEPT9 é um biomarcador plasmático promissor para o diagnóstico de CHC em pacientes cirróticos. O objetivo do estudo SEPT9-CROSS é confirmar a precisão diagnóstica do biomarcador em um estudo em larga escala de 530 pacientes cirróticos recrutados no Nancy University Hospital.