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Zirkulierender zellfreier DNA-basierter epigenetischer Biomarker mSEPT9 zum Nachweis hepatozellulärer Karzinome bei Zirrhose (SEPT9_CROSS)

7. Juni 2026 aktualisiert von: OUSSALAH Abderrahim, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France

Diagnostische Genauigkeit des auf zirkulierender zellfreier DNA basierenden epigenetischen Biomarkers mSEPT9 zum Nachweis hepatozellulärer Karzinome bei Patienten mit Zirrhose: die SEPT9-CROSS-Studie

Prospektive Bewertung des zirkulierenden zellfreien DNA-basierten epigenetischen Biomarkers (mSEPT9) durch ein Querschnitts-Biomarker-Phase-II-Design. Ziel der SEPT9-CROSS-Studie ist es, die diagnostische Genauigkeit des Plasma-mSEPT9-Biomarkers in einer groß angelegten Studie mit 530 Patienten mit Zirrhose, die in der Universitätsklinik Nancy rekrutiert wurden, zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Epigenetische Veränderungen sind ein häufiges Kennzeichen menschlicher Krebserkrankungen. Einzelne epigenetische Marker werden allmählich in die klinische Praxis integriert; Die translationale Verwendung dieser Biomarker wurde jedoch nicht auf „omics“-Ebene validiert. Dies ist auffallend beim hepatozellulären Karzinom (HCC) der Fall, das den häufigsten primären bösartigen Tumor der Leber darstellt. Alpha-Fetoprotein (AFP) wird häufig als diagnostischer Marker für HCC verwendet; jedoch ist AFP nach internationalen Richtlinien (AASLD, EASL) nicht ausreichend empfindlich oder nicht ausreichend spezifisch für die Verwendung in einem Screening-Assay. Aberrant methylierte DNA-Sequenzen kommen häufig in Tumoren vor und werden im Kreislauf von Krebspatienten durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) nachgewiesen. SEPT9 ist ein bedeutendes Epi-Treiber-Gen bei der Leberkarzinogenese. Das SEPT9-Gen ist ein Schlüsselregulator der Zellteilung und Tumorsuppressor, dessen Hypermethylierung mit der Karzinogenese assoziiert ist. SEPT9 ist am Beginn der Hepatokarzinogenese bei Ratten beteiligt, und bei HCC beim Menschen wurde über eine Hypermethylierung des SEPT9-Promotors berichtet. Die SEPT9-Expression wird in Zellen im ganzen Körper angeschaltet und fehlt oder wird durch abweichende Promotormethylierung bei mehreren Krebsarten verringert. Durch eine erste Proof-of-Concept-Pilotstudie aus Frankreich und eine unabhängige Replikationsstudie aus Deutschland haben wir gezeigt, dass der auf zirkulierender zellfreier DNA-Methylierung basierende epigenetische Biomarker mSEPT9 ein vielversprechender Plasma-Biomarker für die Diagnose von HCC bei Patienten mit Zirrhose ist. Ziel der SEPT9-CROSS-Studie ist es, die diagnostische Genauigkeit des Biomarkers in einer groß angelegten Studie mit 530 Zirrhosepatienten zu bestätigen, die in der Universitätsklinik Nancy rekrutiert wurden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

639

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54511
        • University Hospital of Nancy (CHRU de Nancy)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN

  • Patient ab 18 Jahren.
  • Patient mit diagnostizierter Zirrhose (Alkohol, HBV, HBC, NASH, Hämochromatose, Autoimmunhepatitis, primäre biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis) mit oder ohne Leberzellkarzinom (für jeden Arm).
  • Zugehörigkeit zum französischen Sozialversicherungssystem (Krankenversicherung)

NICHTEINSCHLUSSKRITERIEN FÜR FÄLLE:

  • Bösartiger Lebertumor außer HCC: Cholangiokarzinom, hepatische Metastasierung eines Karzinoms (z. B. kolorektales Adenokarzinom);
  • Vorgeschichte von HCC, behandelt durch chirurgische Resektion, fokale Zerstörung [Radiofrequenz, stereotaktische Strahlentherapie (CYBERKNIFE®)], arterielle Chemoembolisation oder Radioembolisation innerhalb der letzten fünf Jahre.

NICHTEINSCHLUSSKRITERIEN FÜR FÄLLE UND KONTROLLEN:

  • Rechtsschutzmaßnahmen;
  • Schwangere Frau;
  • Hämodialyse, laufend (Möglichkeit einer Störung des Tests);
  • Vorhandensein eines assoziierten Krebses (z. B. kolorektales Adenokarzinom, Urothelkarzinom, Brustkarzinom usw.) seit weniger als fünf Jahren;
  • Vorliegen einer hämatologischen Malignität (keine zeitliche Begrenzung).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: HCC-free cirrhotic patients (Controls)
Patients with cirrhosis without evidence of hepatocellular carcinoma (HCC) were enrolled as part of an established HCC surveillance program involving abdominal ultrasonography and alpha-fetoprotein measurement every six months in the participating centers. Each participant underwent testing with the plasma methylated SEPT9 (mSEPT9) assay (Epi proColon 2.0 CE; Epigenomics, Berlin, Germany).
Diagnosetest: „Epi proColon 2.0 CE“-Test von Epigenomics, Inc (Berlin, Deutschland)
Der mSEPT9-Assay besteht aus DNA-Extraktion aus Plasma, Bisulfit-Umwandlung von DNA, Reinigung von Bis-DNA und Echtzeit-PCR.
Andere Namen:
  • Plasma-mSEPT9-Test
Experimental: HCC-positive cirrhotic patients (Cases)
Patients with cirrhosis and a diagnosis of hepatocellular carcinoma established according to the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) guidelines were enrolled at the participating centers. Each participant underwent testing with the plasma methylated SEPT9 (mSEPT9) assay (Epi proColon 2.0 CE; Epigenomics, Berlin, Germany).
Diagnosetest: „Epi proColon 2.0 CE“-Test von Epigenomics, Inc (Berlin, Deutschland)
Der mSEPT9-Assay besteht aus DNA-Extraktion aus Plasma, Bisulfit-Umwandlung von DNA, Reinigung von Bis-DNA und Echtzeit-PCR.
Andere Namen:
  • Plasma-mSEPT9-Test

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Presence of hepatocellular carcinoma.
Zeitfenster: The diagnosis of HCC will be based on overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.
Hepatocellular carcinoma (HCC) diagnosis was established according to international AASLD/EASL criteria, based on characteristic imaging findings or histopathologic confirmation. All HCC determinations were adjudicated by experienced hepatologists blinded to mSEPT9 test results to prevent assessment bias. The primary outcome was the presence of HCC at inclusion, confirmed by imaging or histopathology. An exploratory outcome (Primary outcome M12) was prespecified, including both baseline HCC and new HCC diagnosed within 12 months after inclusion, to minimize potential misclassification related to early or subclinical disease and to assess the temporal stability of diagnostic performance. For both outcomes, a "strict" analytical variant excluded controls who developed HCC within 12 months, ensuring temporal consistency and avoiding contamination bias.
The diagnosis of HCC will be based on overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Presence of early hepatocellular carcinoma (HCC). Early HCC will be defined as a tumor smaller than 30 mm according to Kudo M (Liver Cancer. 2013;2:69-72). This definition has been updated to align with the BCLC staging system 2022, stages 0-A.
Zeitfenster: The diagnosis will be based on an overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.
The diagnosis of hepatocellular carcinoma will be based on the guidelines of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) (Hepatology. 2011;53:1020-2). The adjudicating physicians will be blinded to patient results associated with the mSEPT9 test.
The diagnosis will be based on an overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Mitarbeiter

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Groupement Interrégional de Recherche Clinique et d'Innovation
Epigenomics, Inc
New Day Diagnostics

Ermittler

  • Hauptermittler: Abderrahim OUSSALAH, MD, PhD, University Hospital of Nancy, INSERM UMR_S 1256, Faculty of Medicine of Nancy, University of Lorraine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Februar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Oktober 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Oktober 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Oktober 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Oktober 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2017-A01885-48

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Abschlussbericht, Veröffentlichung in einem Peer-Review-Journal. Hauptdaten und Zusatzdaten.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Abschlussbericht nach Datenabschluss.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Nach Veröffentlichung der Studienergebnisse.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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