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Biomarqueur épigénétique mSEPT9 à base d'ADN circulant sans cellules pour la détection du carcinome hépatocellulaire dans la cirrhose (SEPT9_CROSS)

7 juin 2026 mis à jour par: OUSSALAH Abderrahim, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France

Précision diagnostique du biomarqueur épigénétique mSEPT9 basé sur l'ADN circulant sans cellules pour la détection du carcinome hépatocellulaire chez les patients cirrhotiques : l'étude SEPT9-CROSS

Évaluation prospective du biomarqueur épigénétique à base d'ADN acellulaire circulant (mSEPT9) par le biais d'une conception transversale de phase II de biomarqueur. L'étude SEPT9-CROSS a pour objectif d'évaluer la précision diagnostique du biomarqueur plasmatique mSEPT9 dans une étude à grande échelle de 530 patients cirrhotiques recrutés au CHU de Nancy.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les altérations épigénétiques sont une caractéristique commune du cancer humain. Les marqueurs épigénétiques uniques commencent à être intégrés à la pratique clinique ; cependant, l'utilisation translationnelle de ces biomarqueurs n'a pas été validée au niveau « omique ». C'est étonnamment le cas dans le carcinome hépatocellulaire (CHC) qui représente la tumeur maligne primaire la plus fréquente du foie. L'alpha-foetoprotéine (AFP) a été largement utilisée comme marqueur diagnostique du CHC ; cependant, selon les directives internationales (AASLD, EASL), l'AFP est insuffisamment sensible ou insuffisamment spécifique pour être utilisée dans un test de dépistage. Des séquences d'ADN méthylées de manière aberrante se produisent fréquemment dans les tumeurs et sont détectées dans la circulation des patients cancéreux par réaction en chaîne par polymérase (PCR). SEPT9 est un gène épi-driver important dans la carcinogenèse hépatique. Le gène SEPT9 est un régulateur clé de la division cellulaire et un suppresseur de tumeur dont l'hyperméthylation est associée à la carcinogenèse. SEPT9 est impliqué dans l'apparition de l'hépatocarcinogenèse chez le rat et une hyperméthylation du promoteur SEPT9 a été rapportée dans le CHC chez l'homme. L'expression de SEPT9 est activée dans les cellules de tout le corps et absente ou diminuée par la méthylation aberrante du promoteur dans plusieurs types de cancer. Grâce à une première étude pilote de preuve de concept en France et à une étude de réplication indépendante en Allemagne, nous avons montré que le biomarqueur épigénétique circulant mSEPT9 basé sur la méthylation de l'ADN acellulaire est un biomarqueur plasmatique prometteur pour le diagnostic du CHC chez les patients cirrhotiques. L'étude SEPT9-CROSS a pour objectif de confirmer la précision diagnostique du biomarqueur dans une étude à grande échelle de 530 patients cirrhotiques recrutés au CHU de Nancy.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

639

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54511
        • University Hospital of Nancy (CHRU de Nancy)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION

  • Patient âgé de 18 ans et plus.
  • Patient avec un diagnostic de cirrhose (alcool, VHB, HBC, NASH, hémochromatose, hépatite auto-immune, cirrhose biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive) avec ou sans carcinome hépatocellulaire (pour chaque bras).
  • Affiliation à la Sécurité sociale française (Assurance maladie)

CRITÈRES DE NON INCLUSION DES AFFAIRES :

  • Tumeur maligne du foie autre que le CHC : cholangiocarcinome, métastase hépatique d'un carcinome (par exemple, adénocarcinome colorectal) ;
  • Antécédents de CHC traité par résection chirurgicale, destruction focale [radiofréquence, radiothérapie stéréotaxique (CYBERKNIFE®)], chimioembolisation artérielle ou radioembolisation au cours des cinq dernières années.

CRITÈRES DE NON-INCLUSION POUR LES CAS ET LES TÉMOINS :

  • Mesures de protection juridique ;
  • Femme enceinte;
  • Hémodialyse, en cours (possibilité d'interférence avec le test);
  • Présence d'un cancer associé (ex. : adénocarcinome colorectal, carcinome urothélial, carcinome du sein, etc.) depuis moins de cinq ans ;
  • Présence d'une hémopathie maligne (pas de limite de temps).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: HCC-free cirrhotic patients (Controls)
Patients with cirrhosis without evidence of hepatocellular carcinoma (HCC) were enrolled as part of an established HCC surveillance program involving abdominal ultrasonography and alpha-fetoprotein measurement every six months in the participating centers. Each participant underwent testing with the plasma methylated SEPT9 (mSEPT9) assay (Epi proColon 2.0 CE; Epigenomics, Berlin, Germany).
Test diagnostique: Test "Epi proColon 2.0 CE" d'Epigenomics, Inc (Berlin, Allemagne)
Le test mSEPT9 consiste en une extraction d'ADN du plasma, une conversion au bisulfite de l'ADN, une purification du bis-ADN et une PCR en temps réel.
Autres noms:
  • Test plasma mSEPT9
Expérimental: HCC-positive cirrhotic patients (Cases)
Patients with cirrhosis and a diagnosis of hepatocellular carcinoma established according to the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) guidelines were enrolled at the participating centers. Each participant underwent testing with the plasma methylated SEPT9 (mSEPT9) assay (Epi proColon 2.0 CE; Epigenomics, Berlin, Germany).
Test diagnostique: Test "Epi proColon 2.0 CE" d'Epigenomics, Inc (Berlin, Allemagne)
Le test mSEPT9 consiste en une extraction d'ADN du plasma, une conversion au bisulfite de l'ADN, une purification du bis-ADN et une PCR en temps réel.
Autres noms:
  • Test plasma mSEPT9

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Presence of hepatocellular carcinoma.
Délai: The diagnosis of HCC will be based on overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.
Hepatocellular carcinoma (HCC) diagnosis was established according to international AASLD/EASL criteria, based on characteristic imaging findings or histopathologic confirmation. All HCC determinations were adjudicated by experienced hepatologists blinded to mSEPT9 test results to prevent assessment bias. The primary outcome was the presence of HCC at inclusion, confirmed by imaging or histopathology. An exploratory outcome (Primary outcome M12) was prespecified, including both baseline HCC and new HCC diagnosed within 12 months after inclusion, to minimize potential misclassification related to early or subclinical disease and to assess the temporal stability of diagnostic performance. For both outcomes, a "strict" analytical variant excluded controls who developed HCC within 12 months, ensuring temporal consistency and avoiding contamination bias.
The diagnosis of HCC will be based on overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Presence of early hepatocellular carcinoma (HCC). Early HCC will be defined as a tumor smaller than 30 mm according to Kudo M (Liver Cancer. 2013;2:69-72). This definition has been updated to align with the BCLC staging system 2022, stages 0-A.
Délai: The diagnosis will be based on an overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.
The diagnosis of hepatocellular carcinoma will be based on the guidelines of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) (Hepatology. 2011;53:1020-2). The adjudicating physicians will be blinded to patient results associated with the mSEPT9 test.
The diagnosis will be based on an overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Central Hospital, Nancy, France

Collaborateurs

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Groupement Interrégional de Recherche Clinique et d'Innovation
Epigenomics, Inc
New Day Diagnostics

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Abderrahim OUSSALAH, MD, PhD, University Hospital of Nancy, INSERM UMR_S 1256, Faculty of Medicine of Nancy, University of Lorraine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

17 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

17 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2017

Première publication (Réel)

17 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017-A01885-48

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Rapport final, publication dans une revue à comité de lecture. Données principales et données supplémentaires.

Délai de partage IPD

Rapport final après saisie des données.

Critères d'accès au partage IPD

Après la publication des résultats de l'étude.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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