Epigenetický biomarker mSEPT9 na bázi cirkulující bezbuněčné DNA pro detekci hepatocelulárního karcinomu u cirhózy (SEPT9-CROSS)
12. ledna 2025 aktualizováno: OUSSALAH Abderrahim, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France
Diagnostická přesnost epigenetického biomarkeru mSEPT9 na bázi cirkulující bezbuněčné DNA pro detekci hepatocelulárního karcinomu u pacientů s cirhózou: studie SEPT9-CROSS
Prospektivní hodnocení epigenetického biomarkeru založeného na cirkulující bezbuněčné DNA (mSEPT9) prostřednictvím průřezového návrhu biomarkeru fáze II.
Cílem studie SEPT9-CROSS je posoudit diagnostickou přesnost plazmatického biomarkeru mSEPT9 v rozsáhlé studii 530 pacientů s cirhózou přijatých do Nancy University Hospital.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Epigenetické změny jsou běžným znakem lidské rakoviny.
Jednotlivé epigenetické markery se začínají začleňovat do klinické praxe; translační použití těchto biomarkerů však nebylo ověřeno na „omické“ úrovni.
To je nápadně případ hepatocelulárního karcinomu (HCC), který představuje nejčastější primární maligní nádor jater.
Alfa-fetoprotein (AFP) je široce používán jako diagnostický marker HCC; nicméně podle mezinárodních směrnic (AASLD, EASL) je AFP nedostatečně citlivý nebo nedostatečně specifický pro použití ve screeningovém testu.
Aberantně metylované sekvence DNA se často vyskytují v nádorech a jsou detekovány v oběhu pacientů s rakovinou pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR).
SEPT9 je významný epi-driver gen v karcinogenezi jater.
Gen SEPT9 je klíčovým regulátorem buněčného dělení a nádorovým supresorem, jehož hypermethylace je spojena s karcinogenezí.
SEPT9 se podílí na nástupu hepatokarcinogeneze potkanů a hypermethylace promotoru SEPT9 byla hlášena u HCC u člověka.
Exprese SEPT9 je zapnutá v buňkách v celém těle a chybí nebo je snížena aberantní methylací promotoru u několika typů rakoviny.
Prostřednictvím počáteční pilotní studie proof-of-concept z Francie a nezávislé replikační studie z Německa jsme ukázali, že epigenetický biomarker mSEPT9 založený na metylaci cirkulující bezbuněčné DNA je slibným plazmatickým biomarkerem pro diagnostiku HCC u pacientů s cirhózou.
Cílem studie SEPT9-CROSS je potvrdit diagnostickou přesnost biomarkeru v rozsáhlé studii 530 cirhotických pacientů přijatých do Fakultní nemocnice v Nancy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
529
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Vandoeuvre-lès-Nancy, Francie, 54511
- University Hospital of Nancy (CHRU de Nancy)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
- Pacient ve věku 18 a více let.
- Pacient s diagnózou cirhózy (alkohol, HBV, HBC, NASH, hemochromatóza, autoimunitní hepatitida, primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida) s nebo bez hepatocelulárního karcinomu (pro každou paži).
- Příslušnost k francouzskému systému sociálního zabezpečení (zdravotní pojištění)
KRITÉRIA NEZAHRNUTÍ PRO PŘÍPADY:
- Maligní nádor jater jiný než HCC: cholangiokarcinom, jaterní metastázy karcinomu (např. kolorektální adenokarcinom);
- Historie HCC léčeného chirurgickou resekcí, fokální destrukcí [radiofrekvence, stereotaktická radioterapie (CYBERKNIFE®)], arteriální chemoembolizací nebo radioembolizací v posledních pěti letech.
KRITÉRIA NEZAHRNUTÍ PRO PŘÍPADY A KONTROLY:
- Opatření právní ochrany;
- Těhotná žena;
- Hemodialýza, průběžná (možnost interference s testem);
- přítomnost přidružené rakoviny (např. kolorektálního adenokarcinomu, uroteliálního karcinomu, karcinomu prsu, atd.) po dobu kratší než pět let;
- Přítomnost hematologické malignity (bez časového omezení).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacienti s cirhózou bez HCC (kontroly)
Pacienti s cirhózou byli zařazeni do programu screeningu HCC pomocí ultrazvuku břicha a AFP každých šest měsíců a sledováni na Klinice hepatologie Fakultní nemocnice v Nancy.
Každý zahrnutý pacient podstoupí diagnostický test nazvaný "Epi proColon 2.0 CE" od Epigenomics, Inc (Berlín, Německo), také známý jako Plasma mSEPT9 test.
|
Test mSEPT9 sestává z extrakce DNA z plazmy, bisulfitové konverze DNA, purifikace bis-DNA a PCR v reálném čase.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pacienti s HCC pozitivní cirhózou (případy)
Pacienti s cirhózou sledováni na Klinice hepatologie Fakultní nemocnice v Nancy, kteří mají HCC podle doporučení AASLD.
Každý zahrnutý pacient podstoupí diagnostický test nazvaný "Epi proColon 2.0 CE" od Epigenomics, Inc (Berlín, Německo), také známý jako Plasma mSEPT9 test.
|
Test mSEPT9 sestává z extrakce DNA z plazmy, bisulfitové konverze DNA, purifikace bis-DNA a PCR v reálném čase.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přítomnost hepatocelulárního karcinomu.
Časové okno: Diagnóza HCC bude založena na celkovém hodnocení pacienta, včetně klinického, biologického a zobrazovacího vyšetření, které bude provedeno během konzultace a/nebo tři měsíce před nebo po zařazovací konzultaci.
|
Diagnóza hepatocelulárního karcinomu bude založena na pokynech Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD) (Hepatology.
2011;53:1020-2).
Rozhodující lékaři budou zaslepeni k výsledkům pacientů spojeným s testem mSEPT9.
|
Diagnóza HCC bude založena na celkovém hodnocení pacienta, včetně klinického, biologického a zobrazovacího vyšetření, které bude provedeno během konzultace a/nebo tři měsíce před nebo po zařazovací konzultaci.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přítomnost časného hepatocelulárního karcinomu. Časný hepatocelulární karcinom bude definován jako nádor menší než 30 mm podle Kudo M (Liver Cancer. 2013;2:69-72).
Časové okno: Diagnóza bude založena na celkovém hodnocení pacienta, včetně klinického, biologického a zobrazovacího vyšetření, které bude provedeno během konzultace a/nebo tři měsíce před nebo po zařazovací konzultaci.
|
Diagnóza hepatocelulárního karcinomu bude založena na pokynech Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD) (Hepatology.
2011;53:1020-2).
Rozhodující lékaři budou zaslepeni k výsledkům pacientů spojeným s testem mSEPT9.
|
Diagnóza bude založena na celkovém hodnocení pacienta, včetně klinického, biologického a zobrazovacího vyšetření, které bude provedeno během konzultace a/nebo tři měsíce před nebo po zařazovací konzultaci.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Abderrahim OUSSALAH, MD, PhD, University Hospital of Nancy, INSERM UMR_S 1256, Faculty of Medicine of Nancy, University of Lorraine
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. února 2018
Primární dokončení (Aktuální)
17. října 2024
Dokončení studie (Aktuální)
17. října 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. října 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. října 2017
První zveřejněno (Aktuální)
17. října 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2017-A01885-48
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Závěrečná zpráva, publikace v odborném recenzním časopise.
Hlavní údaje a doplňkové údaje.
Časový rámec sdílení IPD
Závěrečná zpráva po dokončení dat.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Po zveřejnění výsledků studia.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hepatocelulární karcinom
-
Mayo ClinicNáborMnohočetný myelom | Myelodysplastický syndrom | Pokročilý lymfom | Pokročilý maligní solidní novotvar | Pokročilý karcinom pankreatu | Novotvar hematopoetického a lymfoidního systému | Pokročilý karcinom plic | Pokročilý hepatocelulární karcinom | Pokročilý karcinom Merkelových buněk | Pokročilý karcinom prostaty a další podmínkySpojené státy