Cirkulerande cellfri DNA-baserad epigenetisk biomarkör mSEPT9 för detektion av hepatocellulär karcinom vid cirros (SEPT9_CROSS)
7 juni 2026 uppdaterad av: OUSSALAH Abderrahim, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France
Diagnostisk noggrannhet för den cirkulerande cellfria DNA-baserade epigenetiska biomarkören mSEPT9 för detektion av hepatocellulärt karcinom bland cirrospatienter: SEPT9-CROSS-studien
Prospektiv utvärdering av den cirkulerande cellfria DNA-baserade epigenetiska biomarkören (mSEPT9) genom en tvärsnittsbiomarkör fas II-design.
Syftet med SEPT9-CROSS-studien är att bedöma den diagnostiska noggrannheten hos plasma-mSEPT9-biomarkören i en storskalig studie av 530 cirrospatienter rekryterade vid Nancy University Hospital.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Epigenetiska förändringar är ett vanligt kännetecken för cancer hos människor.
Enstaka epigenetiska markörer börjar införlivas i klinisk praxis; den translationella användningen av dessa biomarkörer har dock inte validerats på "omics"-nivå.
Detta är slående fallet i hepatocellulärt karcinom (HCC) som representerar den vanligaste primära maligna tumören i levern.
Alfa-fetoprotein (AFP) har använts i stor utsträckning som en diagnostisk markör för HCC; enligt internationella riktlinjer (AASLD, EASL) är AFP emellertid otillräckligt känsligt eller otillräckligt specifikt för användning i en screeninganalys.
Avvikande metylerade DNA-sekvenser förekommer ofta i tumörer och detekteras i cirkulationen hos cancerpatienter genom polymeraskedjereaktion (PCR).
SEPT9 är en signifikant epi-drivgen i leverkarcinogenes.
SEPT9-genen är en nyckelregulator för celldelning och tumörsuppressor vars hypermetylering är associerad med karcinogenes.
SEPT9 är involverat i uppkomsten av hepatokarcinogenes hos råtta och SEPT9-promotorhypermetylering rapporterades i HCC hos människa.
SEPT9-uttryck är aktiverat i celler i hela kroppen och frånvarande eller minskat av avvikande promotormetylering i flera typer av cancer.
Genom en första proof-of-concept-pilotstudie från Frankrike och en oberoende replikationsstudie från Tyskland visade vi att den cirkulerande cellfria DNA-metyleringsbaserade epigenetiska biomarkören mSEPT9 är en lovande plasmabiomarkör för att diagnostisera HCC hos cirrospatienter.
Syftet med SEPT9-CROSS-studien är att bekräfta biomarkörens diagnostiska noggrannhet i en storskalig studie av 530 cirrospatienter som rekryterats vid Nancy University Hospital.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
639
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
- University Hospital of Nancy (CHRU de Nancy)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER
- Patient 18 år och äldre.
- Patient med diagnosen cirros (alkohol, HBV, HBC, NASH, hemokromatos, autoimmun hepatit, primär biliär cirros, primär skleroserande kolangit) med eller utan hepatocellulärt karcinom (för varje arm).
- Anslutning till det franska socialförsäkringssystemet (sjukvårdsförsäkring)
ICKE-INKLUSIONSKRITERIER FÖR FALL:
- Malign levertumör annan än HCC: kolangiokarcinom, levermetastas av ett karcinom (t.ex. kolorektalt adenokarcinom);
- Historik av HCC som behandlats genom kirurgisk resektion, fokal destruktion [radiofrekvens, stereotaktisk strålbehandling (CYBERKNIFE®)], arteriell kemoembolisering eller radioembolisering under de senaste fem åren.
ICKE-INKLUSIONSKRITERIER FÖR FALL OCH KONTROLLER:
- Rättsskyddsåtgärder;
- Gravid kvinna;
- Hemodialys, pågående (möjlighet att störa testet);
- Närvaro av associerad cancer (t.ex. kolorektalt adenokarcinom, urotelialt karcinom, bröstkarcinom, etc.) sedan mindre än fem år;
- Förekomst av en hematologisk malignitet (ingen tidsgräns).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HCC-free cirrhotic patients (Controls)
Patients with cirrhosis without evidence of hepatocellular carcinoma (HCC) were enrolled as part of an established HCC surveillance program involving abdominal ultrasonography and alpha-fetoprotein measurement every six months in the participating centers.
Each participant underwent testing with the plasma methylated SEPT9 (mSEPT9) assay (Epi proColon 2.0 CE; Epigenomics, Berlin, Germany).
|
MSEPT9-analysen består av DNA-extraktion från plasma, bisulfitomvandling av DNA, rening av bis-DNA och realtids-PCR.
Andra namn:
|
|
Experimentell: HCC-positive cirrhotic patients (Cases)
Patients with cirrhosis and a diagnosis of hepatocellular carcinoma established according to the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) guidelines were enrolled at the participating centers.
Each participant underwent testing with the plasma methylated SEPT9 (mSEPT9) assay (Epi proColon 2.0 CE; Epigenomics, Berlin, Germany).
|
MSEPT9-analysen består av DNA-extraktion från plasma, bisulfitomvandling av DNA, rening av bis-DNA och realtids-PCR.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Presence of hepatocellular carcinoma.
Tidsram: The diagnosis of HCC will be based on overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.
|
Hepatocellular carcinoma (HCC) diagnosis was established according to international AASLD/EASL criteria, based on characteristic imaging findings or histopathologic confirmation.
All HCC determinations were adjudicated by experienced hepatologists blinded to mSEPT9 test results to prevent assessment bias.
The primary outcome was the presence of HCC at inclusion, confirmed by imaging or histopathology.
An exploratory outcome (Primary outcome M12) was prespecified, including both baseline HCC and new HCC diagnosed within 12 months after inclusion, to minimize potential misclassification related to early or subclinical disease and to assess the temporal stability of diagnostic performance.
For both outcomes, a "strict" analytical variant excluded controls who developed HCC within 12 months, ensuring temporal consistency and avoiding contamination bias.
|
The diagnosis of HCC will be based on overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Presence of early hepatocellular carcinoma (HCC). Early HCC will be defined as a tumor smaller than 30 mm according to Kudo M (Liver Cancer. 2013;2:69-72). This definition has been updated to align with the BCLC staging system 2022, stages 0-A.
Tidsram: The diagnosis will be based on an overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.
|
The diagnosis of hepatocellular carcinoma will be based on the guidelines of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) (Hepatology.
2011;53:1020-2).
The adjudicating physicians will be blinded to patient results associated with the mSEPT9 test.
|
The diagnosis will be based on an overall patient's evaluation including clinical, biological and imaging workup which will be carried out during the consultation and/or the three months preceding or following the inclusion consultation.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Abderrahim OUSSALAH, MD, PhD, University Hospital of Nancy, INSERM UMR_S 1256, Faculty of Medicine of Nancy, University of Lorraine
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 februari 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
17 oktober 2024
Avslutad studie (Faktisk)
17 oktober 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 oktober 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 oktober 2017
Första postat (Faktisk)
17 oktober 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 juni 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 juni 2026
Senast verifierad
1 juni 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Leversjukdomar
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Adenocarcinom
- Neoplasmer i levern
- Carcinom
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Karcinom, hepatocellulärt
- Fibros
Andra studie-ID-nummer
- 2017-A01885-48
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Slutrapport, publicering i peer review-tidskrift.
Huvuddata och tilläggsdata.
Tidsram för IPD-delning
Slutrapport efter datakomplettering.
Kriterier för IPD Sharing Access
Efter publicering av studieresultat.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .