抗 PD-L1 和 SAbR 治疗卵巢癌
2020年10月19日 更新者：University of Texas Southwestern Medical Center
持续性或复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者同时使用抗 PD-L1 和 SAbR 的 II 期试验（安全导入）
程序性死亡 1 受体配体 (PD-L1) PD-1 的配体是重新激活针对多种癌症的免疫反应的关键治疗靶点。 PD-1 的药理学抑制剂也显示出显着的抗肿瘤活性，目前正在积极进行临床探索。 avelumab（MSB0010718C；抗 PD-L1 是一种全人抗 PD-L1 igG1 抗体，已在多种肿瘤类型中显示出良好的疗效和可接受的安全性。
放射疗法 (RT) 与手术和化学疗法一起是癌症治疗的主流疗法之一，但 RT 是唯一一种不会使患者免疫功能受损（与化学疗法不同）并将垂死的肿瘤/抗原库保留在宿主体内（与化学疗法不同）的疗法手术），为抗原呈递提供机会。 因此，放疗联合免疫疗法治疗癌症是一个合理的选择。
研究概览
详细说明
筛选/基线程序 专门为确定本研究的资格而进行的评估只有在获得知情同意后才能进行。 即使研究是在获得知情同意之前完成的，针对临床适应症（并非专门用于确定研究资格）进行的评估也可用于基线值。
除非另有说明，否则所有筛选程序必须在注册前 28 天内执行。 筛选程序包括：
- 知情同意
- 病史：完整的内科手术史、感染史
- 人口统计数据：年龄、性别、种族、民族
- 审查主题资格标准
- 审查以前和伴随的药物
- 身体检查，包括生命体征、身高和体重：生命体征（体温、脉搏、呼吸、血压）、身高、体重
- 表现状态：根据附录#/字母在进入研究之前评估的表现状态。
- 不良事件评估：将评估基线不良事件。 有关不良事件监测和报告的信息，请参见第 6 节。
- 血液学 CBC 和 diff（注册后 2 周内）
- T 4 水平、TSH 和 CMP 如下：综合代谢组 (CMP) 包括：白蛋白、碱性磷酸酶、ALT/SGPT、AST/SGOT、BUN、肌酐、电解质（钠、钾、钙、氯化物、碳酸氢盐）、葡萄糖和总胆红素。 （注册后 2 周内）- 怀孕测试（适用于有生育能力的女性）（注册后 2 周内）
- 肿瘤评估：通过胸部、腹部和骨盆的 CT 扫描进行基线成像。
治疗过程
在每个治疗周期之前
- 体检、生命体征
- 血液学
- 血清化学
从开始到治疗结束后每 8 周一次 血清 TSH、妊娠试验和 CT 胸部腹部和骨盆
治疗终止后 30 天
- 体检、生命体征
- 血液学
- 血清化学
- 其他免疫相关实验室测试：第 1 周期、第 3 周期、第 5 周期、第 7 周期之前和最后一个周期后 2 周。
后续程序
对于仍在接受 Avelumab 治疗的患者：从第一年开始治疗起每八周（+/- 2 周）对受试者进行一次随访，然后每 12 周（+/- 2 周）一次，直至最后一次给药后 2 年药物的以下程序将在每次跟进时执行：
- 身体检查、PS、生命体征、药物审查、AE 评估
- 每个时间表和实验室的血液采集
射线照相成像：研究者将使用上述 RECIST 标准完成肿瘤评估。
- 如果肾功能允许，CT 胸部、腹部和盆腔静脉造影剂
- 之后，将每 6 个月收集一次生存信息，直至患者死亡。
- 对于已停用 Avelumab 的患者：从最后一次给药后 30 天（±7 天，或者如果停药日期在最后一次给药后超过 37 天，则可能是停药日期 ±7 天）跟踪受试者，然后 3从最后一次服药起 -4 个月。
前两次访问将执行以下程序：
- 身体检查、PS、生命体征、药物审查、AE 评估
- 后续抗癌治疗
- 仅限首次就诊，如果研究药物相关毒性持续存在，可能会重复：CBC w/ differential、LFT、BUN、肌酐、空腹血糖和 TSH
之后，将每 6 个月收集一次生存信息，直至患者死亡。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 年龄≥18 岁的女性受试者。
- 0-2 的性能 ECOG 状态
- 患者能够并愿意在研究期间遵守方案和研究程序，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括后续访问。
足够的生理功能：
- 血液学：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L，血小板计数 ≥ 100 × 109/L，血红蛋白 ≥ 9 g/dL（可能已输血）
- 肝脏：总胆红素水平 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 且 AST 和 ALT 水平 ≤ 2.5 × ULN 或 AST 和 ALT 水平 ≤ 5 × ULN（对于有肝脏转移性疾病记录的受试者）。
- 肾脏：根据 Cockcroft-Gault 公式（或当地机构标准方法）估算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
怀孕和避孕：
妊娠试验：筛查有生育能力的妇女时血清或尿液妊娠试验呈阴性。
避孕：有生育能力的女性及其男性伴侣必须同意在进入研究之前使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。
- 复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌的组织学诊断
- 铂敏感卵巢癌患者必须通过至少一种含铂方案治疗复发性疾病。
- 铂耐药卵巢癌患者必须已经通过至少一种针对复发性卵巢癌的既往化疗方案取得进展。
- 患者必须接受过至少一种既往化疗方案和最多任何数量的既往全身方案，包括除 PD1/PDL1/PDL2 抑制剂以外的化疗和分子靶向治疗。
- 至少两个非 CNS 部位（包括待治疗的指标病变）的转移性疾病可通过 RECIST 标准测量，至少有一个部位在辐射场之外，并且可通过 RECIST 标准评估反应。
- 理解能力和签署书面知情同意书的意愿 -
排除标准：
- 免疫抑制剂：“目前正在使用免疫抑制药物，以下情况除外：a. 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）；b. 生理剂量≤ 10 毫克/天的泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇； C。 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。”
- 自身免疫性疾病：“接受免疫刺激剂后可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣或甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症患者符合条件。”
- 器官移植：“之前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。”
- HIV/AIDS：“已知的 HIV 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症。”
- 肝炎：“筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（如果抗 HCV 抗体筛查试验阳性，则 HBV 表面抗原或 HCV RNA 呈阳性）”
- 疫苗接种：“除了接种灭活疫苗外，禁止在首次服用 avelumab 后 4 周内以及在试验期间接种疫苗”
- 对研究药物的超敏反应：“已知先前对研究产品或其配方中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v4.03 等级≥3）”
- 心血管疾病：“临床显着（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥ New York Heart协会分类 II 级），或需要药物治疗的严重心律失常。”
- 其他持久性毒性：“与先前治疗相关的持久性毒性（NCI CTCAE v. 4.03 等级 > 2）；然而，根据研究者的判断，脱发、≤ 2 级的感觉神经病变或其他≤ 2 级不构成安全风险是可以接受的。”
- 其他严重的急性或慢性疾病，包括结肠炎、炎症性肠病、肺炎、肺纤维化、严重的慢性阻塞性肺病，过去一年需要住院 > 3 次或精神疾病，包括最近（过去一年内）或主动的自杀念头或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。
- 不得与以下任何一种同时治疗：IL2、干扰素或其他非研究免疫治疗方案；细胞毒性化疗；免疫抑制剂；或其他研究疗法；所有此类疗法必须在注册前 4 周以上停止。
- 无活动性结核病，
- 患有其他侵袭性恶性肿瘤的患者，非黑色素瘤皮肤癌除外，在过去 5 年内有（或有）任何其他癌症存在的证据，或其先前的癌症治疗禁忌该方案治疗。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 患者不得怀孕或哺乳。
- 没有使用 PD-1 或 PD-L1 或 PDL2 抑制剂的既往治疗史。
- 注册或首次给药前 2 周内进行过大手术
- 在第一次给药前 2 周内接受过放射治疗的受试者
- 不受控制的肾上腺功能不全或活动性慢性肝病
- 任何在注册前 14 天以上未得到充分治疗（手术或放疗）的 CNS 转移病史。
- 任何需要在研究药物首次给药前 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许（但不鼓励）吸入类固醇和肾上腺替代类固醇剂量高达每天 10 毫克泼尼松当量。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：单臂
Avelumab 和 SABR
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Avelumab*（MSB0010718C；抗 PD-L1 是一种全人抗 PD-L1 IgG1 抗体）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 RECIST 标准评估总体临床反应率。
大体时间：1年4个月
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对联合 Avelumab (MSB0010718C) 抗 PD-L1 检查点阻断与 SAbR 治疗复发性卵巢癌和腹膜癌、输卵管癌 (ROPT) 的（安全导入）试验的分析是根据 RECIST 标准评估总体临床反应率。
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1年4个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：1年4个月
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患者开始接受替代疗法，并且在开始替代疗法后未进行随访。 研究因制药公司发现药物无效而停止 |
1年4个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Kevin Albuquerque, MD、kevin.albuquerque@utsouthwestern.edu
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月9日
初级完成 (实际的)
2019年3月19日
研究完成 (实际的)
2019年3月19日
研究注册日期
首次提交
2017年9月14日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月16日
首次发布 (实际的)
2017年10月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月19日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
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