Anti-PD-L1 og SAbR for ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år.
2. Ydeevne ECOG-status på 0-2
3. Patienten er i stand til og villig til at overholde protokol og undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgningsbesøg.

4. Tilstrækkelig fysiologisk funktion:

   • Hæmatologisk: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodpladetal ≥ 100 × 109/L og hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan være blevet transfunderet)
   • Hepatisk: Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN) og ASAT- og ALAT-niveauer ≤ 2,5 × ULN eller ASAT- og ALAT-niveauer ≤ 5 x ULN (for personer med dokumenteret metastaserende sygdom i leveren).
   • Nyre: Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode)

5. Graviditet og prævention:

   Graviditetstest: Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder.

   Prævention: Kvinder i den fødedygtige alder og deres mandlige partnere skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart.,

6. Histologisk diagnose af recidiverende epitelial ovarie-, æggeleder-, peritonealcancer
7. Patienter med platinfølsom ovariecancer skal have udviklet sig gennem mindst ét ​​platinholdigt regime for tilbagevendende sygdom.
8. Patienter med platinresistent ovariecancer skal have udviklet sig gennem mindst én tidligere kemoterapibehandling for tilbagevendende ovariecancer.
9. Patienter skal have modtaget mindst ét ​​tidligere kemoterapiregime og op til et hvilket som helst antal tidligere systemiske regimer, herunder kemoterapi og molekylær målrettet behandling, bortset fra PD1/PDL1/PDL2-hæmmere.
10. Metastatisk sygdom på mindst to ikke-CNS-steder (inklusive indekslæsionen, der skal behandles), målbar ved RECIST-kriterier med mindst ét ​​sted uden for strålingsfeltet og evaluerbar ved RECIST-kriterier til evaluering af respons.
11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -

Ekskluderingskriterier:

1. IMMUNOSUPRESSANTA: "Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende: a. Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; c. Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)."
2. AUTOIMMUN SYGDOM: "Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når man får et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede."
3. ORGANTRANSPLANTATION: "Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation."
4. HIV/AIDS: "Kendt historie med testning positiv for HIV eller kendt erhvervet immundefektsyndrom."
5. HEPATITIS: "Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof screening tester positiv)"
6. VACCINATION: "Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøg er forbudt bortset fra administration af inaktiverede vacciner"
7. HYPERSENSITIVITET FOR UNDERSØGELSE AF LÆGEMIDDEL: "Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)"
8. Hjerte- og karsygdomme: "Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin."
9. ANDRE VEDVARENDE TOKSICITETER: "Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 2); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller anden Grad ≤ 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable."
10. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder colitis, inflammatorisk tarmsygdom, lungebetændelse, lungefibrose, Alvorlig KOL, der har krævet > 3 hospitalsindlæggelse inden for det seneste år Eller psykiatriske tilstande inklusive nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
11. Ingen samtidig behandling med nogen af ​​følgende: IL2, interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi; immunsuppressive midler; eller andre undersøgelsesterapier; alle sådanne behandlinger skal være afbrudt >4 uger før registrering.
12. Ingen aktiv TB,
13. Patienter med andre invasive maligniteter, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, som havde (eller har) tegn på anden cancer til stede inden for de sidste 5 år, eller hvis tidligere cancerbehandling kontraindicerer denne protokolbehandling.
14. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
15. Patienter må ikke være gravide eller ammende.
16. Ingen historie med tidligere behandling med hæmmer af PD-1 eller PD-L1 eller PDL2.
17. Større operation inden for 2 uger før registrering eller første dosis af lægemidlet
18. Forsøgspersoner, der har fået strålebehandling inden for 2 uger før første dosis lægemiddel
19. Ukontrolleret binyrebarkinsufficiens eller aktiv kronisk leversygdom
20. Enhver historie med CNS-metastaser, der ikke er tilstrækkeligt behandlet (kirurgi eller stråling) >14 dage før registrering.
21. Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede steroider og adrenalerstatningssteroiddoser på op til 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt (selv om det ikke tilskyndes) i fravær af aktiv autoimmun sygdom.