Anti-PD-L1 en SAbR voor eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke proefpersonen van ≥ 18 jaar.
2. Prestaties ECOG-status van 0-2
3. Patiënt is in staat en bereid zich te houden aan het protocol en de onderzoeksprocedures voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief vervolgbezoeken.

4. Adequate fysiologische functie:

   • Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l en hemoglobine ≥ 9 g/dl (mogelijk getransfundeerd)
   • Lever: totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) bereik en ASAT- en ALAT-waarden ≤ 2,5 × ULN of ASAT- en ALAT-waarden ≤ 5 x ULN (voor proefpersonen met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever).
   • Nier: geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (of lokale institutionele standaardmethode)

5. Zwangerschap en anticonceptie:

   Zwangerschapstest: Negatieve serum- of urinezwangerschapstest bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

   Anticonceptie: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun mannelijke partners moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voordat ze aan de studie beginnen.

6. Histologische diagnose van recidiverende epitheliale eierstok-, eileider-, peritoneale kanker
7. Patiënten met platinagevoelige eierstokkanker moeten ten minste één platinabevattend regime hebben doorlopen voor terugkerende ziekte.
8. Patiënten met platina-resistente eierstokkanker moeten ten minste één eerder chemotherapieschema hebben ondergaan voor recidiverende eierstokkanker.
9. Patiënten moeten ten minste één eerder chemotherapieschema hebben gekregen en tot een willekeurig aantal eerdere systemische regimes, waaronder chemotherapie en andere moleculair gerichte therapie dan PD1/PDL1/PDL2-remmers.
10. Gemetastaseerde ziekte van ten minste twee niet-CZS-locaties (inclusief de indexlaesie die moet worden behandeld), meetbaar volgens RECIST-criteria met ten minste één locatie buiten het stralingsveld en evalueerbaar volgens RECIST-criteria voor evaluatie van de respons.
11. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen -

Uitsluitingscriteria:

1. IMMUNOSUPRESSIVA: "Huidig ​​gebruik van immunosuppressieve medicatie, BEHALVE voor het volgende: a. Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); b. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent; C. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)."
2. AUTO-IMMUUNZIEKTE: "Actieve auto-immuunziekte die kan verergeren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking."
3. ORGELTRANSPLANTATIE: "Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie."
4. HIV / AIDS: "Bekende geschiedenis van positief testen op HIV of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom."
5. HEPATITIS: "Infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is)"
6. VACCINATIE: "Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens proeven is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins"
7. OVERGEVOELIGHEID VOOR STUDIEDRUGS: "Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v4.03 Graad ≥ 3)"
8. CARDIOVASCULAIRE ZIEKTE: "Klinisch significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten: cerebrovasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II), of ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen."
9. ANDERE BLIJVENDE TOXICITEITEN: "Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Graad > 2); echter, alopecia, sensorische neuropathie Graad ≤ 2, of andere Graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker zijn aanvaardbaar."
10. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder colitis, inflammatoire darmziekte, longontsteking, longfibrose, ernstige COPD waarvoor > 3 ziekenhuisopname in het afgelopen jaar nodig was of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.
11. Geen gelijktijdige therapie met een van de volgende: IL2-, interferon- of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; cytotoxische chemotherapie; immunosuppressiva; of andere onderzoekstherapieën; al dergelijke therapieën moeten >4 weken voorafgaand aan de registratie zijn stopgezet.
12. Geen actieve tbc,
13. Patiënten met andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, die in de afgelopen 5 jaar enig bewijs van andere kanker hadden (of hebben) of bij wie eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie.
14. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
15. Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
16. Geen geschiedenis van eerdere behandeling met remmer van PD-1 of PD-L1 of PDL2.
17. Grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan registratie of eerste dosis geneesmiddel
18. Proefpersonen die bestralingstherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel
19. Ongecontroleerde bijnierinsufficiëntie of actieve chronische leverziekte
20. Elke voorgeschiedenis van CZS-metastasen die niet adequaat is behandeld (chirurgie of bestraling)> 14 dagen voorafgaand aan registratie.
21. Elke aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde steroïden en bijniervervangende steroïddoses tot 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​(hoewel niet aangemoedigd) bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.