Анти-PD-L1 и SAbR при раке яичников

Критерии включения:

1. Субъекты женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
2. Статус производительности ECOG 0-2
3. Пациент может и желает соблюдать протокол и процедуры исследования на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и запланированные посещения и обследования, включая последующие посещения.

4. Адекватная физиологическая функция:

   • Гематологические: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л и гемоглобин ≥ 9 г/дл (возможно, переливание).
   • Печень: уровень общего билирубина ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) и уровни АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН или уровни АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН (для субъектов с документально подтвержденным метастатическим заболеванием печени).
   • Почки: расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин в соответствии с формулой Кокрофта-Голта (или стандартным методом местного учреждения)

5. Беременность и контрацепция:

   Тест на беременность: отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге женщин детородного возраста.

   Контрацепция: женщины детородного возраста и их партнеры-мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование.,

6. Гистологическая диагностика рецидивирующего эпителиального рака яичников, фаллопиевых желез, брюшины
7. Пациентки с чувствительным к платине раком яичников должны пройти по крайней мере одну схему, содержащую платину, для лечения рецидивирующего заболевания.
8. Пациентки с резистентным к платине раком яичников должны пройти по крайней мере один предшествующий курс химиотерапии по поводу рецидивирующего рака яичников.
9. Пациенты должны пройти по крайней мере один предшествующий режим химиотерапии и до любого количества предшествующих системных режимов, включая химиотерапию и молекулярную таргетную терапию, кроме ингибиторов PD1/PDL1/PDL2.
10. Метастатическое заболевание по крайней мере двух участков вне ЦНС (включая исходное поражение, подлежащее лечению), поддающихся измерению по критериям RECIST, по крайней мере, с одним местом вне поля облучения и оцениваемым по критериям RECIST для оценки ответа.
11. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие -

Критерий исключения:

1. ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ: «Текущий прием иммунодепрессантов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего: а. Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции); б. Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента; в. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии)».
2. АУТОИММУННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ: «Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего агента. Пациенты с диабетом I типа, витилиго, псориазом или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие».
3. ПЕРЕСАДКА ОРГАНОВ: «Предшествующая трансплантация органов, включая трансплантацию аллогенных стволовых клеток».
4. ВИЧ/СПИД: «Известная история положительного результата тестирования на ВИЧ или известный синдром приобретенного иммунодефицита».
5. ГЕПАТИТ: «Вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV) при скрининге (положительный поверхностный антиген HBV или РНК HCV, если скрининговый тест на антитела к HCV положительный)»
6. ВАКЦИНАЦИЯ: «Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы авелумаба и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин».
7. ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ИССЛЕДУЕМОМУ ПРЕПАРАТУ: «Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту в его составе, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)»
8. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: «Клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: инсульт/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ New York Heart Класс II по ассоциации) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения».
9. ДРУГИЕ СТОЙКИЕ ТОКСИЧНОСТИ: «Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v. 4.03, степень > 2); однако алопеция, сенсорная невропатия, степень ≤ 2 или другая степень ≤ 2, не представляющая риска для безопасности, по мнению исследователя, допустимы».
10. Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая колит, воспалительное заболевание кишечника, пневмонит, легочный фиброз, тяжелую ХОБЛ, требующую > 3 госпитализаций за последний год, или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании.
11. Отсутствие сопутствующей терапии любым из следующих препаратов: интерлейкин-2, интерферон или другие неисследованные схемы иммунотерапии; цитотоксическая химиотерапия; иммунодепрессанты; или другие экспериментальные методы лечения; все такие методы лечения должны быть прекращены более чем за 4 недели до регистрации.
12. Нет активного ТБ,
13. Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями, за исключением немеланомного рака кожи, у которых были (или есть) какие-либо признаки другого рака, присутствующего в течение последних 5 лет, или чье предыдущее противораковое лечение противопоказано к этой протокольной терапии.
14. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
15. Пациенты не должны быть беременными или кормящими.
16. Отсутствие предшествующего лечения ингибитором PD-1, PD-L1 или PDL2.
17. Серьезная операция в течение 2 недель до регистрации или первой дозы препарата
18. Субъекты, которые прошли лучевую терапию в течение 2 недель до первой дозы препарата
19. Неконтролируемая надпочечниковая недостаточность или активное хроническое заболевание печени
20. Любые метастазы в ЦНС в анамнезе, которые не получали адекватного лечения (хирургическое или лучевое) > 14 дней до регистрации.
21. Любое состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены (хотя и не поощряются) ингаляционные стероиды и заместительная терапия стероидами в дозах до 10 мг в день, эквивалентных преднизолону.