Anti-PD-L1 och SAbR för äggstockscancer

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga försökspersoner i åldern ≥ 18 år.
2. Prestanda ECOG-status på 0-2
3. Patienten kan och är villig att följa protokoll och studieprocedurer under studiens varaktighet inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljningsbesök.

4. Tillräcklig fysiologisk funktion:

   • Hematologiskt: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, trombocytantal ≥ 100 × 109/L och hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan ha transfunderats)
   • Lever: Total bilirubinnivå ≤ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN) och ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN eller ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN (för patienter med dokumenterad metastaserande sjukdom i levern).
   • Njure: Beräknad kreatininclearance ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel (eller lokal institutionell standardmetod)

5. Graviditet och preventivmedel:

   Graviditetstest: Negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening för fertila kvinnor.

   Preventivmedel: Kvinnor i fertil ålder och deras manliga partner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart.,

6. Histologisk diagnos av återkommande epitelial äggstockscancer, äggledare och bukhinnan
7. Patienter med platinakänslig äggstockscancer måste ha utvecklats genom minst en platinahaltig regim för återkommande sjukdom.
8. Patienter med platinaresistent äggstockscancer måste ha gått igenom minst en tidigare kemoterapiregim för återkommande äggstockscancer.
9. Patienterna måste ha fått minst en tidigare kemoterapiregim och upp till ett valfritt antal tidigare systemiska regimer inklusive kemoterapi och molekylär riktad terapi förutom PD1/PDL1/PDL2-hämmare.
10. Metastaserande sjukdom av minst två icke-CNS-ställen (inklusive indexlesionen som ska behandlas) mätbar med RECIST-kriterier med minst en plats utanför strålningsfältet och utvärderbar med RECIST-kriterier för utvärdering av respons.
11. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke -

Exklusions kriterier:

1. IMMUNOSUPRESSANTA: "Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande: a. Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion); b. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; c. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)."
2. AUTOIMMUNSJUKDOM: "Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade."
3. ORGANTRANSPLANTATION: "Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation."
4. HIV/AIDS: "Känd historia av att testa positivt för HIV eller känt förvärvat immunbristsyndrom."
5. HEPATIT: "Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion vid screening (positivt HBV-ytantigen eller HCV-RNA om anti-HCV-antikroppsscreening testar positivt)"
6. VACCINATION: "Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av avelumab och under försök är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner"
7. ÖVERKÄNSLIGHET MOT STUDIER MED LÄKEMEDEL: "Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)"
8. Hjärt- och kärlsjukdom: "Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering."
9. ANDRA LÅNGVARANDE TOXICITETER: "Ihållande toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 2); dock är alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller annan Grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning acceptabla."
10. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, pneumonit, lungfibros, Allvarlig KOL som har krävt > 3 sjukhusvistelser under det senaste året Eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.
11. Ingen samtidig behandling med något av följande: IL2, interferon eller andra immunterapiregimer som inte är studier; cytotoxisk kemoterapi; immunsuppressiva medel; eller andra undersökningsterapier; alla sådana behandlingar måste ha avbrutits >4 veckor före registrering.
12. Ingen aktiv TB,
13. Patienter med andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer, som haft (eller har) några tecken på annan cancer närvarande under de senaste 5 åren eller vars tidigare cancerbehandling kontraindikerar denna protokollbehandling.
14. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
15. Patienter får inte vara gravida eller ammande.
16. Ingen historia av tidigare behandling med hämmare av PD-1 eller PD-L1 eller PDL2.
17. Större operation inom 2 veckor före registrering eller första dos av läkemedel
18. Försökspersoner som har genomgått strålbehandling inom 2 veckor före första dosen av läkemedel
19. Okontrollerad binjurebarksvikt eller aktiv kronisk leversjukdom
20. Eventuell historia av CNS-metastaser som inte behandlats adekvat (kirurgi eller strålning) >14 dagar före registrering.
21. Alla tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Inhalerade steroider och adrenalersättningssteroiddoser upp till 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna (även om det inte uppmuntras) i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.